インターロイキン-1（IL-1）経路

Sci. Signal., 19 January 2010
Vol. 3, Issue 105, p. cm1
[DOI: 10.1126/scisignal.3105cm1]

Axel Weber¹, Peter Wasiliew¹, and Michael Kracht^1*

¹ Rudolf-Buchheim-Institute of Pharmacology, Justus-Liebig-University Giessen, 35392 Giessen, Germany.

* Corresponding author. E-mail, michael.kracht@pharma.med.uni-giessen.de

要約：ヒトおよびマウスにおいて、インターロイキン-1（IL-1）ファミリーサイトカインは、11種の遺伝子 によってコードされる11種のタンパク質（IL-1F1〜IL-1F11）からなる。IL-1タイプのサイトカインは自然免疫応答の主要メディエーターで あり、インターロイキン-1受容体アンタゴニスト（IL-1RA）による基本メンバーIL-1αまたはIL-1βの遮断が、多数のヒト自己免疫疾患におけ るIL-1の中心的役割であった。IL-αまたはIL-1βは、複数の異なる細胞型において、何百もの遺伝子のメッセンジャーRNA発現を迅速に亢進す る。IL-1αおよびIL-1βの強力な炎症誘発活性は（i）合成および放出、（ii）膜受容体、（iii）細胞内シグナル伝達という3つの主要レベルで 制限される。この経路は、IL-1反応を増幅または終了させる正または負のフィードバック機構を含むIL-1αまたはIL-1βの細胞外および細胞内シグ ナル伝達を要約している。リガンドの受容体結合に反応して、複雑な一連のリン酸化とユビキチン化の組み合わせ事象が核因子κBシグナル伝達およびJNKお よびp38マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ経路を活性化し、これらが協力して転写および転写後機構により標準IL-1標的遺伝子（IL-6、IL-8、MCP-1、COX-2、IkBa、IL-1a、IL-1β、MKP-1など）の発現を誘発する。注目すべきことに、IL-1に対する細胞応答に関与する細胞内要素の多くは、その他のサイトカイン（IL-18およびIL-33）、Toll様受容体（TLR）および各種細胞毒性ストレスに対する応答も媒介している。

A. Weber, P. Wasiliew, M. Kracht, Interleukin-1 (IL-1) Pathway. Sci. Signal. 3, cm1 (2010).