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チャネル 増殖のための電位センサー

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Voltage Sensor for Proliferation

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Sci. STKE, Vol. 2006,Issue 324, pp. tw74, 28 February 2006.
[DOI: 10.1126/stke.3242006tw74]

要約 : Hegleらは、K+チャネルが細胞増殖を促進するイオン非依存性のシグナル伝達活性を持つという証拠を提示している。ショウジョウバエ(Drosophila)のether-a-go-go(EAG)チャネルを哺乳類培養細胞にトランスフェクションしたところ、細胞密度および5-ブロモ-2’-デオキシウリジン(BrdU)の取り込みが上昇したことから、細胞増殖が促進された。増殖の促進は、血清の非存在下および細胞外カルシウムの非存在下で生じた。この促進は、非伝導型のEAGチャネルを用いたときに起こり、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)の薬理学的阻害により抑制されたが、MAPKのp42およびp44を阻害しても抑制されなかった。野生型または非伝導型EAGをトランスフェクションした細胞は、対照細胞と比べてp38のリン酸化が亢進していた。チャネル開口の電位依存性が変化したEAGの別の変異体を用いることによって、チャネルの閉じたコンホメーションが増殖シグナルの活性化に関与するコンホメーションのようであることが示された。以上より、EAGはイオンチャネルとしての活性に依存しない、増殖に対する電位感知性の誘導因子としてなんらかの役割を果たすようである。

A. P. Hegle, D. D. Marble, G. F. Wilson, A voltage-driven switch for ion-independent signaling by ether-a-go-go K+ channels. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 2886-2891 (2006). [Abstract] [Full Text]

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