構造的シグナル伝達の1年：mTORは選りすぐりのPIKK？

Sci. Signal., 4 March 2014
Vol. 7, Issue 315, p. pe6
[DOI: 10.1126/scisignal.2005174]

Stephen J. Smerdon^*

Division of Molecular Structure, Medical Research Council National Institute for Medical Research, The Ridgeway, London NW7 1AA, UK.

E-mail: stephen.smerdon@nimr.mrc.ac.uk

ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ様プロテインキナーゼ（PIKK）は多くの重要な細胞シグナル伝達プロセスに働く、非定型の高分子量セリン-トレオニンキナーゼである。この存在は際立っていたものの、その構築と相互作用の複雑性のため、PIKKの高分解能結晶解析は長らく行われないでいた。最近、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）カルボキシ末端の大フラグメントのヌクレオチドおよび阻害剤結合複合体が、近原子分解能で構造解析されたことで、これら魅力的な分子の広範なシグナル伝達機能に関するわれわれの理解が一変され、糖尿病からがんに至る幅広いヒト疾患に対する薬物設計への取り組みに、情報がもたらされた。

S. J. Smerdon, A Year in Structural Signaling: mTOR—The PIKK of the Bunch? Sci. Signal. 7, pe6 (2014).