WNKキナーゼに固有の構造的特徴を活用して治療的阻害を達成する

Sci. Signal. 18 Oct 2016:
Vol. 9, Issue 450, pp. pe3
DOI: 10.1126/scisignal.aaj2227

Jinwei Zhang¹, Xianming Deng², and Kristopher T. Kahle^3,*

¹ MRC Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit, College of Life Sciences, University of Dundee, Dundee DD1 5EH, Scotland.
² State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, Fujian 361102, China.
³ Department of Cellular and Molecular Physiology and Centers for Mendelian Genomics, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.

* Corresponding author. Email: kristopher.kahle@yale.edu

要約

無リジン（K）WNKキナーゼは、腎固有のNCCやNKCC2共輸送体などのNa⁺-(K⁺)-Cl⁻共輸送体のマスター調節因子である。高親和性およびキナーゼ選択性を獲得するためにWNKの触媒ドメインに固有の構造的特性を利用した、経口投与可能な汎WNKキナーゼ阻害剤、WNK463の発見は、特異的阻害剤を開発するために固有のキナーゼ特性を活用する戦略を例示し、WNK阻害のin vivo薬理学の遺伝的予測の正しさを確認する。

Citation: : J. Zhang, X. Deng, K. T. Kahle, Leveraging unique structural characteristics of WNK kinases to achieve therapeutic inhibition. Sci. Signal. 9, pe3 (2016).