Wnt/LRPシグナル伝達のDKKを介する抑制の構造基盤

Sci. Signal., 15 May 2012
Vol. 5, Issue 224, p. pe22
[DOI: 10.1126/scisignal.2003028]

Ju Bao¹, Jie J. Zheng^1*, and Dianqing Wu^2*

¹ Department of Structural Biology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN 38105, USA.
² Department of Pharmacology and Vascular Biology and Therapeutic Program, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.

* Corresponding authors. E-mail: jie.zheng@stjude.org (J.J.Z.); dan.wu@yale.edu (D.W.)

要約：低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質5および6（LRP5/6）は、Wntタンパク質に結合する共受容体Frizzledと複合体を形成することによって、古典的Wnt-β-カテニンシグナル伝達を媒介する。Dickkopf（DKK）関連タンパク質は、LRP5/6の細胞外ドメインに直接結合することによって、Wntシグナル伝達経路を抑制する。しかし、DKKを介する拮抗作用の機構は、今のところまだ十分にはわかっていない。突然変異誘発研究に加えて、DKK1と複合体を形成したLRP6細胞外ドメインの結晶構造から、DKKを介する抑制とLRP5/6を通したWntシグナル伝達の分子基盤についてかなりの洞察が得られる。

J. Bao, J. J. Zheng, D. Wu, The Structural Basis of DKK-Mediated Inhibition of Wnt/LRP Signaling. Sci. Signal. 5, pe22 (2012).