抗原によるB細胞活性化の初期イベント

Sci. Signal., 24 March 2009
Vol. 2, Issue 63, p. pt1
[DOI: 10.1126/scisignal.263pt1]

David Depoil, Michele Weber, Bebhinn Treanor, Sebastian J. Fleire*, Yolanda R. Carrasco ^†, Naomi E. Harwood, and Facundo D. Batista ^‡

Lymphocyte Interaction Laboratory, Cancer Research UK London Research Institute, 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3PX, UK.
* Present address: Cancer Institute, NYU Langone Medical Center, 550 First Avenue, New York, NY 10016, USA.
^† Present address: Department of Immunology and Oncology, National Centre of Biotechnology-CSIC, UAM-Campus de Cantoblanco, Madrid E-28049, Spain.

A presentation from the 12th Joint Meeting of the Signal Transduction Society, Weimar, Germany, 29 to 31 October 2008.

^‡ Presenter and corresponding author. E-mail, facundo.batista@cancer.org.uk

要約 ： B細胞の活性化は、高親和性の抗体および記憶細胞を産生する形質細胞を作成することで、多くの感染性疾患に対する長期的な保護を与える。B細胞受容体（BCR）に同系抗原が結合することで、細胞内シグナル伝達、続いて抗原の内部移行が開始される。今日では、細胞膜に結合した抗原は、B細胞活性化をin vivoで開始させる主な形であると考えられている。我々は、提示細胞表面の抗原を認識する際、B細胞が劇的な形態変化を受けることを示した。この変化は、提示細胞表面に沿って、急速に伸展した後、より長時間にわたって収縮することを特徴とする。この2段階の反応により、B細胞が蓄積し、内部移行し、続いてT細胞に提示する抗原の量が増加する。このように、伸展・収縮反応は、B細胞活性化のアウトカムを形作る。我々は、平面脂質二重膜および全反射照明蛍光顕微鏡を組み合わせ、BCRの結合後、B細胞の伸展前に起こる初期イベントを検討した。我々は、BCR‐抗原マイクロクラスターの急速な形成を認め、これが、キナーゼLyn およびSyk、アダプターVav、およびホスホリパーゼC-γ2（PLC-γ2）といった、細胞内エフェクターの調和された動員を媒介することから、「マイクロシグナロソーム」として再定義した。また、膜結合抗原に応答した伸展、したがってB細胞活性化の媒介における共受容体CD19の必要不可欠な役割を同定した。予備的な実験結果から、in vitroで観察された細胞の形態変化は、in vivoでリンパ節のマクロファージ表面に提示された抗原を認識する際に起こる可能性が高いことが示唆される。