小胞体は核因子κBシグナル伝達のユビキチン化された構成要素のプラットフォームとして機能する

Sci. Signal., 3 September 2013
Vol. 6, Issue 291, p. ra79
[DOI: 10.1126/scisignal.2004496]

Catherine Alexia^1,2,3, Konstantinos Poalas^1,2,3, Gabrielle Carvalho^1,2,3, Naima Zemirli^1,2,3, Julie Dwyer^4,5,6, Sonia M. Dubois^1,2,3, Emeline M. Hatchi^1,2,3, Nelia Cordeiro^1,2,3, Sherri S. Smith^4,5,6, Céline Castanier^1,2,3, Armelle Le Guelte^4,5,6, Liling Wan⁷, Yibin Kang⁷, Aimé Vazquez^1,2,3, Julie Gavard^4,5,6, Damien Arnoult^1,2,3*, and Nicolas Bidère^1,2,3*

¹ INSERM, UMR_S 1014, Hôpital Paul Brousse, Villejuif 94800, France.
² Université Paris-Sud P11, Orsay 91400, France.
³ Equipe Labellisée Ligue contre le Cancer, Villejuif 94800, France.
⁴ Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, 6 rue de l’Ecole de Medecine, Paris 75006, France.
⁵ INSERM, U1016, 22 rue Méchain, Paris 75014, France.
⁶ CNRS, UMR8104, 22 rue Méchain, Paris 75014, France.
⁷ Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA. *

* Corresponding author. E-mail: damien.arnoult@inserm.fr (D.A.); nicolas.bidere@inserm.fr (N.B.)

要約

自然免疫応答と適応免疫応答には、核因子κB（NF-κB）シグナル伝達に特異的な構成要素のLys⁶³（K⁶³）結合型ユビキチン化を介したNF-κB転写因子の活性化が関与する。われわれは、NF-κB経路のユビキチン化された構成要素が、細胞表面での炎症性サイトカイン受容体または抗原受容体の会合後に、小胞体膜の細胞質側の層上に蓄積することを見出した。また、質量分析によって、小胞体に係留されたタンパク質メタドヘリン（MTDH）がこれらのユビキチンされたNF-κBアクチベータのパートナーであることと、MTDHがK⁶³結合型ポリユビキチン鎖に直接結合することを見出した。MTDHをノックダウンすると、ユビキチン化されたNF-κBシグナル伝達の構成要素の小胞体への蓄積は阻害され、NF-κB活性化の程度は低下し、炎症性サイトカインの産生量は減少した。われわれの観察は、NF-κB活性化の重要な細胞内ゲートウェイとして機能する小胞体の意外な一面を浮き彫りにするものである。

C. Alexia, K. Poalas, G. Carvalho, N. Zemirli, J. Dwyer, S. M. Dubois, E. M. Hatchi, N. Cordeiro, S. S. Smith, C. Castanier, A. Le Guelte, L. Wan, Y. Kang, A. Vazquez, J. Gavard, D. Arnoult, N. Bidère, The Endoplasmic Reticulum Acts as a Platform for Ubiquitylated Components of Nuclear Factor κB Signaling. Sci. Signal. 6, ra79 (2013).