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改変S1Pシャペロンが高血圧と虚血傷害を減弱する

An engineered S1P chaperone attenuates hypertension and ischemic injury

Research Article

Sci. Signal. 15 Aug 2017:
Vol. 10, Issue 492, eaal2722
DOI: 10.1126/scisignal.aal2722

Steven L. Swendeman1,2, Yuquan Xiong1,2,*, Anna Cantalupo3,*, Hui Yuan1,2,*, Nathalie Burg3,4, Yu Hisano1,2, Andreane Cartier1,2, Catherine H. Liu3, Eric Engelbrecht1,2, Victoria Blaho3,†, Yi Zhang3, Keisuke Yanagida1,2, Sylvain Galvani1,2, Hideru Obinata5, Jane E. Salmon4, Teresa Sanchez3, Annarita Di Lorenzo3, and Timothy Hla1,2,3,‡

1 Vascular Biology Program, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA.
2 Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
3 Center for Vascular Biology, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY 10065, USA.
4 Hospital for Special Surgery, New York, NY 10021, USA.
5 Gunma University Initiative for Advanced Research, Gunma 371-8511, Japan.

‡ Corresponding author. Email: timothy.hla@childrens.harvard.edu

* These authors contributed equally to this work.

† Present address: Sanford Burnham Prebys Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.

要約
血管疾患の顕著な特徴である内皮機能障害は、血漿高比重リポタンパク質(HDL)によって回復する。しかし、HDL存在量の全般的な増加は有益ではないことから、特定のHDL種が保護効果を仲介することが示唆される。生理活性脂質であるスフィンゴシン1-リン酸(S1P)を運搬するアポリポタンパク質M含有HDL(ApoM+HDL)は、Gタンパク質共役S1P受容体を活性化することにより、内皮機能を促進する。さらに、HDL結合S1Pは、いくつかの炎症性疾患や代謝疾患、血管疾患において制限的に働く。われわれは、S1Pの可溶性担体ApoM-Fcの開発について報告する。ApoM-Fcは、S1P受容体を持続的に活性化し、内皮機能を促進した。その一方で、血中リンパ球数の調節は行わなかったことから、ApoM-Fcが内皮のS1P受容体を特異的に活性化することが示唆された。ApoM-Fc投与により、高血圧マウスの血圧が低下し、虚血再灌流傷害後の心筋損傷が減弱し、中大脳動脈閉塞脳卒中モデルにおける脳梗塞体積が減少した。この概念実証研究から、ApoM-Fcによる内皮S1P受容体の選択的かつ持続的な標的化が、血管疾患に対する実行可能な治療戦略となる可能性が示唆される。

Citation: S. L. Swendeman, Y. Xiong, A. Cantalupo, H. Yuan, N. Burg, Y. Hisano, A. Cartier, C. H. Liu, E. Engelbrecht, V. Blaho, Y. Zhang, K. Yanagida, S. Galvani, H. Obinata, J. E. Salmon, T. Sanchez, A. Di Lorenzo, T. Hla, An engineered S1P chaperone attenuates hypertension and ischemic injury. Sci. Signal. 10, eaal2722 (2017).

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