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アネキシンA6による体性感覚機械的シグナル伝達の抑制
Inhibition of somatosensory mechanotransduction by annexin A6
Sci. Signal. 19 Jun 2018:
Vol. 11, Issue 535, eaao2060
DOI: 10.1126/scisignal.aao2060
Ramin Raouf1,*,†, Stéphane Lolignier1,*,‡, Jane E. Sexton1,*, Queensta Millet1, Sonia Santana-Varela1, Anna Biller1, Alice M. Fuller1, Vanessa Pereira1, Jyoti S. Choudhary2, Mark O. Collins3, Stephen E. Moss4, Richard Lewis5, Julie Tordo6,§, Els Henckaerts6, Michael Linden6, and John N. Wood1,‖
1 Molecular Nociception Group, Wolfson Institute for Biomedical Research, University College London (UCL), Gower Street, London WC1E 6BT, UK.
2 Wellcome Genome Campus, Hinxton, Cambridge CB10 1SA, UK.
3 Department of Biomedical Science, The University of Sheffield, Western Bank, Sheffield S10 2TN, UK.
4 Institute of Ophthalmology, UCL, 11-43 Bath Street, London EC1V 9EL, UK.
5 Institute for Molecular Bioscience, University of Queensland, Brisbane, St. Lucia, Queensland 4072, Australia.
6 Department of Infectious Diseases, King's College London School of Medicine, London SE1 9RT, UK.
‖ Corresponding author. Email: j.wood@ucl.ac.uk
* These authors contributed equally to this work.
† Present address: Wolfson Centre for Age-Related Diseases, King's College London, London SE1 1UL, UK.
‡ Present address: NEURO-DOL, UMR1107 INSERM/Université Clermont Auvergne, 63000 Clermont-Ferrand, France.
§ Present address: Cell and Gene Therapy Catapult, Guy's Hospital, London SE1 9RT, UK.
† Present address: Laboratory for Innate Immune Systems, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, 230-0045, Japan.
‡ Present address: Pharmacology Lab, Chong Kun Dang Research Institute, 315-20 Dongbaekjukjeon-daero, Giheung-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do 446-916, Republic of Korea.
§ Present address: Boston Children's Hospital, Enders Research Building BCH3097, 300 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.
要約
感覚ニューロンにおいて機械的に活性化され、ゆっくり順応する電流は、侵害性機械感知に関連するとされてきた。コノトキシンNMB-1(侵害性機械感知遮断薬-1)は、このような電流を遮断し、機械性疼痛を抑制する。NMB-1のビオチニル化型を用いて、質量分析法により、われわれは感覚ニューロンおよび感覚ニューロン由来細胞株において67個の結合タンパク質を同定し、そのうち最上位の候補は膜結合カルシウム結合タンパク質、アネキシンA6であった。アネキシンA6欠損マウスは、機械刺激に対する感受性が高かった。このマウス由来の感覚ニューロンは、自己受容および接触に関連した速順応性機械ゲート電流を媒介するカチオンチャネルPiezo2の活性増加と、機械的に活性化される遅順応性電流の減少を示した。逆に、感覚ニューロンにおけるアネキシンA6の過剰発現は、Piezo2によって部分的に媒介される速順応性電流を抑制した。さらに、感覚ニューロンにおけるアネキシンA6の過剰発現は、機械的に誘発された痛みが特に問題となる変形性関節症のマウスモデルにおいて、機械性疼痛を軽減した。これらのデータは、アネキシンA6が慢性的な機械性疼痛を抑制するために利用され得ることを示唆する。
Citation: R. Raouf, S. Lolignier, J. E. Sexton, Q. Millet, S. Santana-Varela, A. Biller, A. M. Fuller, V. Pereira, J. S. Choudhary, M. O. Collins, S. E. Moss, R. Lewis, J. Tordo, E. Henckaerts, M. Linden, J. N. Wood, Inhibition of somatosensory mechanotransduction by annexin A6. Sci. Signal. 11, eaao2060 (2018).