パネキシン1ヘミチャネルを通して放出されるATPによるT細胞活性化のプリン作動性調節

Sci. Signal., 30 September 2008
Vol. 1, Issue 39, p. ra6
[DOI: 10.1126/scisignal.1160583]

Ursula Schenk¹, Astrid M. Westendorf², Enrico Radaelli³, Anna Casati1,⁴, Micol Ferro¹, Marta Fumagalli⁵, Claudia Verderio⁶, Jan Buer², Eugenio Scanziani³, and Fabio Grassi^1*

¹ Institute for Research in Biomedicine, 6500 Bellinzona, Switzerland.
² Institute of Medical Microbiology, University Hospital Essen, 45122 Essen, Germany.
³ Department of Veterinary Pathology, Hygiene and Public Health, University of Milan, 20100 Milan, Italy.
⁴ Department of Biology and Genetics for Medical Sciences, University of Milan, 20100 Milan, Italy.
⁵ Department of Pharmacological Sciences, University of Milan, 20100 Milan, Italy.
⁶ Department of Medical Pharmacology, CNR Institute of Neuroscience, University of Milan, 20100 Milan, Italy.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: fabio.grassi@irb.unisi.ch

要約 : T細胞受容体（TCR）が刺激を受けるとCa²⁺の流入が起こる。この流入はミトコンドリアによって緩和され、アデノシン三リン酸（ATP）の合成を促進する。筆者らは、活性化されたT細胞からパネキシン1ヘミチャネルを介して放出されるATPが、プリン作動性P2X受容体（P2XR）を活性化し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達を維持することを発見した。酸化型ATP（oATP）などのP2XRアンタゴニストは、刺激されたT細胞内のMAPK活性化を鈍らせたが、活性化T細胞の転写因子核因子の核内移行には影響を及ぼさず、T細胞アネルギーを促進した。in vivoでoATPを投与すると、抗膵島TCRを形質転換したT細胞によって媒介される糖尿病の発症が遮断され、炎症性腸疾患では腸炎惹起性T細胞の発生が損なわれた。したがって、ATP放出とシグナル伝達の薬理学的な阻害は、T細胞を介する炎症性疾患の治療に有益である可能性がある。