- ホーム
- UVBによる損傷に応答するJIP-3からJNKへのシグナル伝達軸の上流活性化因子としてのROCK1の同定
UVBによる損傷に応答するJIP-3からJNKへのシグナル伝達軸の上流活性化因子としてのROCK1の同定
Identification of ROCK1 as an Upstream Activator of the JIP-3 to JNK Signaling Axis in Response to UVB Damage
Sci. Signal., 25 November 2008
Vol. 1, Issue 47, p. ra14
[DOI: 10.1126/scisignal.1161938]
Pat P. Ongusaha1, Hank H. Qi2, Lakshmi Raj1, Young-Bum Kim3, Stuart A. Aaronson4, Roger J. Davis5, Yang Shi2, James K. Liao6, and Sam W. Lee1*
1 Cutaneous Biology Research Center, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 13th Street, Building 149, Charlestown, MA 02129, USA.2 Department of Pathology, Harvard Medical School, NRB 854, 77 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.
3 Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA.
4 Department of Oncological Sciences, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA.
5 Howard Hughes Medical Institute and Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA.
6 Vascular Medicine Research Unit, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, 65 Landsdowne Street, Room 275, Cambridge, MA 02139, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: swlee@partners.org
要約 : 短波長紫外線(UVB)によるc-Jun N末端キナーゼ (JNK)経路の活性化が引き金となるアポトーシスは内因性経路と外因性経路の両方を介しているが、JNK活性化の開始機構は不明なままである。本研究では、タンパク質のタンデムアフィニティー精製を用いてRho結合キナーゼ1(ROCK1)の相互作用パートナーとして同定した足場タンパク質であるJNK相互作用タンパク質3(JIP-3)の解析について報告する。ケラチノサイトにおけるUVB誘導性ストレスの際に、ROCK1は活性化されてJIP-3と結合し、JNK経路を活性化した。さらに、ROCK1によるJIP-3のリン酸化は、JNKをリクルートする際にもきわめて重要であった。ケラチノサイトでROCK1活性が阻害されると、JNK経路の活性化が低下するためにアポトーシスが減少した。ROCK1+/-マウスでは、UVBに誘発されるJNK活性化およびアポトーシスが野生型マウスに比べて低下することが示された。今回の発見は、皮膚がんを防ぐうえで重要なイベントであるアポトーシスを調節するUVBセンサーとしてROCK1が機能する際の新たな分子機構を提示するものである。
P. P. Ongusaha, H. H. Qi, L. Raj, Y.-B. Kim, S. A. Aaronson, R. J. Davis, Y. Shi, J. K. Liao, S. W. Lee, Identification of ROCK1 as an Upstream Activator of the JIP-3 to JNK Signaling Axis in Response to UVB Damage. Sci. Signal. 1, ra14 (2008).