肥満は、AktおよびmTORの慢性的活性化を通して、血管老化および虚血障害に対する感受性を亢進させる

Sci. Signal., 17 March 2009
Vol. 2, Issue 62, p. ra11
[DOI: 10.1126/scisignal.2000143]

Chao-Yung Wang¹, Hyung-Hwan Kim¹, Yukio Hiroi¹, Naoki Sawada¹, Salvatore Salomone², Laura E. Benjamin³, Kenneth Walsh⁴, Michael A. Moskowitz², and James K. Liao^1*

¹ Vascular Medicine Research Unit, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Cambridge, MA 02139, USA.
² Stroke and Neurovascular Regulation Laboratory, Department of Neurology and Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Charlestown, MA 02139, USA.
³ Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA.
⁴ Molecular Cardiology/Whitaker Cardiovascular Institute, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: jliao@rics.bwh.harvard.edu

要約 : 肥満および年齢は循環器疾患の重要な危険因子である。しかし、肥満と年齢に関連する血管老化を結び付けるシグナル伝達機構は不明である。今回我々は、高脂肪食を摂取したマウスは、標準食を摂取したマウスと比較して、血管老化および血管機能障害の亢進を示し、末梢虚血および脳虚血をきたす傾向が強いことを示す。これらの変化のすべてにはプロテインキナーゼAktの長期的な活性化が関与している。対照的に、Akt1を欠損した食餌誘導性肥満マウスは、血管老化に抵抗性を示した。食餌誘導性肥満マウスまたは血管内皮細胞でAktを長期活性化させたトランスジェニックマウスにラパマイシンを投与したところ、哺乳類のラパマイシン標的タンパク質（mTOR）-rictor複合体2およびAktの活性化が阻害され、体重を変化させることなく血管老化が防止され、四肢壊死および虚血性脳卒中の重症度が軽減した。これらの結果から、Akt-mTORシグナル伝達の長期的な活性化は、食餌誘導性肥満と血管老化および循環器疾患を結び付けることが示唆される。