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活性化ドメインとメディエーターの境界における転写制御の複雑さ

Complexity in Transcription Control at the Activation Domain-Mediator Interface

Research Article

Sci. Signal., 5 May 2009
Vol. 2, Issue 69, p. ra20
[DOI: 10.1126/scisignal.1164302]

Michael A. Balamotis1, Mario A. Pennella1, Jennitte L. Stevens2, Bohdan Wasylyk3, Andrew S. Belmont4, and Arnold J. Berk1*

1 Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
2 Protein Sciences Department, Amgen Inc., Thousand Oaks, CA 91320, USA.
3 Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch cedex 67404, France.
4 Department of Cell and Structural Biology, University of Illinois, Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: berk@mbi.ucla.edu

要約 : Egr1プロモーターで休止しているポリメラーゼIIによる転写産物の伸長は、複数の上流部位に結合している三元複合体因子(TCF)のELK1のマイトジェン活性化プロテインキナーゼによるリン酸化、それに続くMED23サブユニットを介するホスホ-ELK1とメディエーターの相互作用によって活性化される。したがって、Med23をノックアウト(KO)すると、胚性幹(ES)細胞におけるEgr1(初期増殖応答因子1)の転写はほぼ消失し、プロモーター部位にポリメラーゼが休止したままになる。しかし、Med23 KOは、線維芽細胞におけるEgr1転写は消失させなかった。クロマチン免疫沈降解析および蛍光標識したTCF誘導体やメディエーターのサブユニットの直接可視化によって、3つの密接に関連したTCFが同じ制御領域に結合することが明らかになった。MED23の喪失に別々に応答するこれらのTCFの相対量は、ES細胞と線維芽細胞では異なっていた。トランスクリプトーム解析から、Egr1のように両方の細胞種で発現しているほとんどの遺伝子は、同じシグナル伝達経路に対して異なる応答を示す2つの細胞種内の選択的な転写因子によって調節されることが示唆される。

M. A. Balamotis, M. A. Pennella, J. L. Stevens, B. Wasylyk, A. S. Belmont, A. J. Berk, Complexity in Transcription Control at the Activation Domain-Mediator Interface. Sci. Signal. 2, ra20 (2009).

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