キネシンタンパク質Kif7は哺乳類のヘッジホッグシグナル伝達においてGli転写因子の重要な調節因子である

Sci. Signal., 23 June 2009
Vol. 2, Issue 76, p. ra29
[DOI: 10.1126/scisignal.2000405]

Helen Oi-Lam Cheung^1,2*, Xiaoyun Zhang¹, Ana Ribeiro³, Rong Mo¹, Shigeru Makino^1†, Vijitha Puviindran¹, Kelvin K. L. Law^1,2, James Briscoe³, and Chi-chung Hui^1,2‡

¹ Program in Developmental & Stem Cell Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada M5G 1L7.
² Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada M5S 1A8.
³ Division of Developmental Neurobiology, MRC National Institute for Medical Research, Mill Hill, London NW7 1AA, UK.
* Present address: Division of Stem Cell and Developmental Biology, Ontario Cancer Institute, Toronto, Ontario, Canada M5G 1L7.
† Present address: RIKEN BioResource Centre, Tsukuba 305-0074, Japan.
‡ To whom correspondence should be addressed. E-mail: cchui@sickkids.ca

要約 : ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路は、胚発生と組織の恒常性において、昆虫からヒトに至るまで広く保存された機能を果たしている。しかし、Costal2（Cos2）に相当する因子が哺乳類では欠損していることが、ショウジョウバエ（Drosophila）と哺乳類の間のHhシグナル伝達機構の違いを生じさせることが示唆されていた。本稿で我々は、キネシンタンパク質Kif7がマウスのHhシグナル伝達の重要な調節因子であることを示すことによって、この見解に挑んだ。Cos2と同様に、Kif7はGli転写因子と物理的に相互作用し、そのタンパク質の分解と安定性を制御し、Hhシグナル伝達に対して正と負の両方に作用した。したがって、Kif7が哺乳類のHhシグナル伝達装置の欠けていた成分であり、ショウジョウバエと哺乳類の系の間に現在広く行きわたっている見解が示唆するよりも大きな共通性があることを意味している。