VDAC2-BAK加減抵抗器が胸腺リンパ球の生存を制御する

Sci. Signal., 25 August 2009
Vol. 2, Issue 85, p. ra48
[DOI: 10.1126/scisignal.2000274]

Decheng Ren¹, Hyungjin Kim¹, Ho-Chou Tu¹, Todd D. Westergard¹, Jill K. Fisher², Jeff A. Rubens², Stanley J. Korsmeyer^2*, James J.-D. Hsieh¹, and Emily H.-Y. Cheng^1,3†

¹ Molecular Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
² Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA.
³ Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
* Deceased.
† To whom correspondence should be addressed. E-mail: echeng@dom.wustl.edu

要約 : アポトーシス促進タンパク質であるBAXおよびBAKは細胞死シグナル統合後に細胞死を実行するミトコンドリアアポトーシスゲートウェイの構成要素である。致死性のBAKは哺乳類のみに存在する電位依存性陰イオンチャンネル（VDAC）イソ型であるVDAC2によって抑制される。本稿では、in vivoで胸腺リンパ球の生存を決定するうえでVADC2-BAK複合体が果たす重要な役割を示す論拠について述べる。胸腺におけるVdac2の遺伝的な欠損は、過剰細胞死やT細胞受容体の活性化など各種細胞死刺激に対する過敏性を誘発した。これらの表現型はBakとの同時欠損によって完全に回復したが、Baxとの同時欠損では回復しなかった。このように、VDAC2-BAK軸が胸腺リンパ球の恒常性を支配する機序となっている。我々の研究から、自己免疫および免疫不全の均衡を図る免疫能を微調整すると考えられる高度な内蔵加減抵抗器の存在が明らかになった。