Tks5依存性のNoxを介する活性酸素種産生は、浸潤突起形成に必要

Sci. Signal., 15 September 2009
Vol. 2, Issue 88, p. ra53
[DOI: 10.1126/scisignal.2000368]

Begoña Diaz*, Gidon Shani*, Ian Pass, Diana Anderson, Manuela Quintavalle, and Sara A. Courtneidge^†

Tumor Microenvironment Program, Burnham Institute for Medical Research, 10901 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.
* The order of these authors was chosen by lot.
† To whom correspondence should be addressed. E-mail: courtneidge@burnham.org

要約 : 浸潤突起は、がん細胞がもつアクチンが豊富な膜突起であり、細胞周囲のタンパク質分解および浸潤行動を促進する。今回われわれは、NADPH（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）オキシダーゼ（Nox）系によって産生された活性酸素種（ROS）が、浸潤突起の形成および機能に必要であることを示す。Nox構成要素p47^phoxと構造的に関連している、浸潤突起タンパク質Tks5〔5つのSH3ドメインをもつチロシンキナーゼ基質〕をノックダウンすると、がん細胞におけるROSの総存在量が低下する。さらに、Tks5およびp22^phoxが相互に会合できることから、Tks5はNox複合体の一部であることが示唆される。Noxの阻害により、Tks5およびTks4のチロシンリン酸化が減少したが、他のSrc基質のリン酸化は減少しなかった。われわれは、Tks5が浸潤突起形成に必要なROS産生を促進し、次にROSがTks5のチロシンリン酸化をポジティブ・フィードバック・ループで調節するしくみを提唱する。