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新規p47phox関連オーガナイザーによる限局性NADPHオキシダーゼ1(Nox1)の調節
Novel p47phox -Related Organizers Regulate Localized NADPH Oxidase 1 (Nox1) Activity
Sci. Signal., 15 September 2009
Vol. 2, Issue 88, p. ra54
[DOI: 10.1126/scisignal.2000370]
Davide Gianni1,2, Begoña Diaz3, Nicolas Taulet1,2, Bruce Fowler1,2, Sara A. Courtneidge3*, and Gary M. Bokoch1,2*
1 Department of Immunology and Microbial Science, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.2 Department of Cell Biology, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
3 Tumor Microenvironment Program, The Burnham Institute for Medical Research, La Jolla, CA 92037, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: bokoch@scripps.edu (G.M.B.) and courtneidge@burnham.org (S.A.C.)
要約 : 非食細胞において、NADPH(還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸)オキシダーゼ(Nox)ファミリーによる限局的な活性酸素種(ROS)生成を決定する機構は不明である。われわれは、c-Src基質タンパク質であるTks4(4つのSH3ドメインをもつチロシンキナーゼ基質)およびTks5が、p47phox 関連オーガナイザー・スーパーファミリーの機能的メンバーであることを明らかにした。Tksタンパク質は、再構成細胞系における(Nox2とNox4ではなく)Nox1およびNox3の活性を選択的に支持し、SH3ドメインを介した相互作用によりNoxA1アクチベータータンパク質と相互作用していた。DLD1大腸がん細胞によるRacグアノシン三リン酸とNox1依存性のROS産生には、内因性のTks4が必要であった。この結果は、DLD1細胞で形成される浸潤突起へのTks媒介性のNox1動員が、TksおよびNox依存性に起こることと一致している。われわれは、Tksオーガナイザーが、Noxと限局性のROS産生を結びつけるオーガナイザー・スーパーファミリーの、従来認識されていなかったメンバーであることを提唱する。
D. Gianni, B. Diaz, N. Taulet, B. Fowler, S. A. Courtneidge, G. M. Bokoch, Novel p47phox-Related Organizers Regulate Localized NADPH Oxidase 1 (Nox1) Activity. Sci. Signal. 2, ra54 (2009).