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老化造血幹細胞のmTORによる調節と若返り治療
mTOR Regulation and Therapeutic Rejuvenation of Aging Hematopoietic Stem Cells
Sci. Signal., 24 November 2009
Vol. 2, Issue 98, p. ra75
[DOI: 10.1126/scisignal.2000559]
Chong Chen1, Yu Liu1, Yang Liu1,2*, and Pan Zheng1,3*
1 Division of Immunotherapy, Department of Surgery, University of Michigan School of Medicine and Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor, MI 48109, USA.2 Department of Internal Medicine, University of Michigan School of Medicine and Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor, MI 48109, USA.
3 Department of Pathology, University of Michigan School of Medicine and Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor, MI 48109, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: panz@umich.edu (P.Z.) and yangl@umich.edu (Y.L.)
要約 : 加齢に伴う造血幹細胞(HSC)機能の低下は、貧血、ワクチン接種に対する応答不良、および腫瘍形成に寄与するかもしれない。本稿では、哺乳類のラパマイシン標的(mTOR)の活性が、若齢マウス由来HSCに比べ高齢マウス由来HSCで亢進していることを示す。若齢マウス由来HSCにおけるTsc1のコンディショナルな欠損によるmTOR活性化は、CDK阻害因子p16Ink4a、p19Arfおよびp21Cip1をコードするメッセンジャーRNA量の増大、リンパ球産生の相対的低下、および造血系再構成能の障害などのさまざまな点で、高齢マウス由来HSCの表現型と似ていた。高齢マウスにおいて、ラパマイシンは寿命を延ばし、HSCの自己複製および造血を復活させ、インフルエンザウイルスの致死的投与に対するワクチン接種を有効にした。これらのデータから、HSCの老化におけるmTORシグナル伝達の関与および高齢者における造血回復を目的とするmTOR阻害薬の有望性が示唆される。
C. Chen, Y. Liu, Y. Liu, P. Zheng, mTOR Regulation and Therapeutic Rejuvenation of Aging Hematopoietic Stem Cells. Sci. Signal. 2, ra75 (2009).