ミオシンホスファターゼ複合体および細胞接着制御におけるLKB1-NUAK経路の新たな役割

Sci. Signal., 30 March 2010
Vol. 3, Issue 115, p. ra25
[DOI: 10.1126/scisignal.2000616]

Anna Zag?rska^1*†, Maria Deak¹, David G. Campbell¹, Sourav Banerjee¹, Mariko Hirano², Shinichi Aizawa², Alan R. Prescott³, and Dario R. Alessi^1†

¹ MRC Protein Phosphorylation Unit, College of Life Sciences, University of Dundee, Dow Street, Dundee DD1 5EH, Scotland, UK.
² Laboratory for Vertebrate Body Plan, Center for Developmental Biology, RIKEN Kobe, Minami-machi, Chuo-ku, Kobe, Japan.
³ Division of Cell Biology and Immunology, College of Life Sciences, University of Dundee, Dow Street, Dundee DD1 5EH, Scotland, UK.

* Present address: Molecular Neurobiology Laboratory, The Salk Institute, La Jolla, CA, USA.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: azagorska@salk.edu (A.Z.); d.r.alessi@dundee.ac.uk (D.R.A.)

要約：AMPK関連キナーゼのNUAK1およびNUAK2はがん抑制因子LKB1によって活性化される。本研究 において、NUAK1はプロテインホスファターゼ1β（PP1β）の直接結合部位であるGly-Ile-Leu-Lys保存モチーフを介して、ミオシンホ スファターゼ調節サブユニット1（MYPT1）とPP1βの複合体などのいくつかのミオシンホスファターゼと相互作用することがわかった。NUAK1によ るMYPT1のSer⁴⁴⁵、Ser⁴⁷²およびSer⁹¹⁰のリン酸化は、 MYPT1と14-3-3アダプタータンパク質の相互作用を促進し、その結果ホスファターゼ活性を抑制した。細胞剥離はNUAK1による内因性MYPT1 のリン酸化を誘発し、その結果、14-3-3のMYPT1への結合とミオシン軽鎖2のリン酸化の亢進が起こった。LKB1-NUAK1経路を阻害すると細 胞の剥離を障害された。本研究のデータはNUAK1が細胞接着を制御し、ミオシンホスファターゼ複合体の調節因子として機能することを示唆する。このよう に、LKB1はAMPKファミリーのキナーゼを介してだけでなく、ホスファターゼ複合体の制御によっても標的のリン酸化に影響を及ぼすと考えられる。

A. Zag?rska, M. Deak, D. G. Campbell, S. Banerjee, M. Hirano, S. Aizawa, A. R. Prescott, D. R. Alessi, New Roles for the LKB1-NUAK Pathway in Controlling Myosin Phosphatase Complexes and Cell Adhesion. Sci. Signal. 3, ra25 (2010).