• ホーム
  • 脳海綿状血管腫(Cerebral Cavernous Malformation)3によるVEGFR2シグナル伝達の安定化は血管成長にとって不可欠である

脳海綿状血管腫(Cerebral Cavernous Malformation)3によるVEGFR2シグナル伝達の安定化は血管成長にとって不可欠である

Stabilization of VEGFR2 Signaling by Cerebral Cavernous Malformation 3 Is Critical for Vascular Development

Research Article

Sci. Signal., 6 April 2010
Vol. 3, Issue 116, p. ra26
[DOI: 10.1126/scisignal.2000722]

Yun He1*, Haifeng Zhang1*, Luyang Yu1*, Murat Gunel1,2, Titus J. Boggon3, Hong Chen1,4, and Wang Min1†

1 Interdepartmental Program in Vascular Biology and Therapeutics, Department of Pathology, Yale University School of Medicine, 10 Amistad Street, New Haven, CT 06520, USA.
2 Department of Neurosurgery, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.
3 Department of Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.
4 Cardiovascular Biology Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK 73104, USA.

* These authors contributed equally to this work.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: wang.min@yale.edu

要約:脳海綿状血管腫(CCM)は、3つの機能未知遺伝子、すなわちCCM1CCM2、およびCCM3の変異によって引き起こされるヒトの血管奇形である。CCM3は、PDCD10(プログラム細胞死10:programmed cell death 10)としても知られ、最初はin vitroのアポトーシス刺激によって存在量の増大するメッセンジャーRNAとして同定された。しかし、in vivoでのCCM3の機能はまだわかっていない。今回われわれは、CCM3遺伝子を全身で欠損させたマウス、あるいは血管内皮、平滑筋細胞、または神経細胞において特異的に欠損させたマウスについて述べる。全身または内皮細胞特異的にCCM3を欠損させたマウスは、胚の血管形成の欠陥を示し、胚の初期段階で死亡した。CCM3欠 損は、胚および内皮細胞における血管内皮増殖因子受容体2(VEGFR2)シグナル伝達を低下させた。VEGF刺激に応答して、CCM3はVEGFR2に 会合して安定化した。VEGFR2の安定化にはCCM3のカルボキシ末端ドメインが必要であった。実際に、ヒト患者で発見されたカルボキシ末端ドメインを 欠失したCCM3変異は不安定であり、VEGFR2を安定化および活性化することができなかった。これらの結果から、CCM3は血管成長において VEGFR2シグナル伝達を促進することが実証された。

Y. He, H. Zhang, L. Yu, M. Gunel, T. J. Boggon, H. Chen, W. Min, Stabilization of VEGFR2 Signaling by Cerebral Cavernous Malformation 3 Is Critical for Vascular Development. Sci. Signal. 3, ra26 (2010).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

2010年4月6日号

Editor's Choice

繊毛
流れを決める

Research Article

脳海綿状血管腫(Cerebral Cavernous Malformation)3によるVEGFR2シグナル伝達の安定化は血管成長にとって不可欠である

AAA+タンパク質のRUVBL1とRUVBL2はナンセンス変異依存的mRNA分解におけるPIKKの活性と機能を連動させる

Gタンパク質共役受容体シグナル伝達の調節:メラノコルチン2受容体付属タンパク質2の特異的ドミナントネガティブ効果

Perspectives

パーキンソン病のトロイの木馬

最新のResearch Article記事

2024年2月27日号

ALOX5はCD4+ T細胞のパイロトーシスと関節リウマチにおける組織炎症を駆動する

2024年2月20日号

デザイナー高密度リポタンパク質粒子が内皮バリア機能を強化し炎症を抑制する

T細胞におけるgp130シグナル伝達の活性化がTH17介在性の多臓器自己免疫を引き起こす

2024年2月13日号

GPCRキナーゼはその細胞内局在に応じて偏向性のCXCR3下流シグナル伝達を差次的に調節する

リラキシン-3受容体のGαi/oバイアスステープルペプチドアゴニストによるバイアスアゴニズムの機構