骨格筋および心筋におけるHippoシグナル伝達ネットワーク

Sci. Signal., 5 August 2014
Vol. 7, Issue 337, p. re4
DOI: 10.1126/scisignal.2005096

Henning Wackerhage^1,*, Dominic P. Del Re², Robert N. Judson^1,3, Marius Sudol^4,5, and Junichi Sadoshima²

¹ School of Medical Sciences, University of Aberdeen, Health Sciences Building, Foresterhill, AB25 2ZD Aberdeen, Scotland, UK.
² Department of Cell Biology and Molecular Medicine, New Jersey Medical School, Rutgers University, 185 South Orange Avenue, Newark, NJ 07103, USA.
³ Biomedical Research Centre, University of British Columbia, 317-2194 Health Sciences Mall, Vancouver, British Columbia V6T 1Z3, Canada.
⁴ Mechanobiology Institute, National University of Singapore, 5A Engineering Drive 1, Singapore 117411, Republic of Singapore.
⁵ Department of Medicine, Mount Sinai School of Medicine, One Gustave Levy Place, New York, NY 10029, USA.

^* Corresponding author. E-mail: h.wackerhage@abdn.ac.uk

Hippo経路の発見は2つの研究分野に遡ることができる。ショウジョウバエでの遺伝学的スクリーニングは、共に働き細胞増殖と腫瘍増殖を抑えるHippo経路キナーゼおよび足場タンパク質の同定を導いた。別個の研究は、しばしば筋肉生物学の流れで、遺伝子発現を調節するCATTCC DNAモチーフに結合するTead（TEAドメイン）転写因子について記述した。これらの2つの研究分野は、Hippo経路がTead転写因子の活性を主にTeadに結合して活性化する転写共役因子、YapおよびTazのリン酸化を介して調節するという発見により連結された。さらに、他の多くのシグナル伝達タンパク質が、Hippoシグナル伝達ネットワークを形成するHippo経路の構成因子とクロストークする。われわれは、Hippoシグナル伝達ネットワークが、骨格筋における筋形成、再生、筋ジストロフィー、横紋筋肉腫、および、心臓の筋形成、臓器サイズ制御、再生において重要な役割を果たすという根拠について議論した。骨格筋および心筋生理学におけるHippoキナーゼの役割を理解することは、トランスレーショナルリサーチへの重要な示唆を含む可能性がある。

H. Wackerhage, D. P. Del Re, R. N. Judson, M. Sudol, and J. Sadoshima, The Hippo signal transduction network in skeletal and cardiac muscle. Sci. Signal. 7, re4 (2014).