HIF-1αとは
低酸素誘導因子(HIF)1αは、低酸素状態に適応する主な遺伝子発現調節因子です。ターゲット遺伝子はVEGF、エリスロポエチン、解糖酵素、グルコーストランスポーターおよび血管新生、代謝調節、細胞増殖や生存等に関わる重要な因子が含まれています。低酸素状態は、腫瘍微小環境の重要な特徴のひとつであるため、HIFは新規のがん治療研究のターゲットとして注目されています。また、腫瘍血管新生における役割に加えて、HIF-1シグナルは、虚血性疾患の病態生理に関与していることが示唆されています。創傷において、HIF-1αは、ケラチノサイトの再配置により上皮細胞の修復を補助する役割を担っています。HIFファミリーのタンパク質の活性は、細胞内の酸素レベルにより直接制御されます。HIF-1αは、通常の酸素状態の間は、プロリン残基402と506でヒドロキシル化され、すぐにユビキチン化され、プロテアソームにより分解されます。しかしながら、低酸素状態では、プロリンのヒドロキシル化が減少するため、HIF-1α分子の分解は防止されます。