記事ID ： 10820

コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニンを検出細胞外マトリックス（ECM；Extracellular Matrix）抗体＆タンパク質

メーカー名：Southern Biotechnology Associates Inc.

コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニンなどの細胞外マトリックス（ECM； Extracellular Matrix）抗体およびタンパク質を取り揃えています。

背景

細胞外マトリックスタンパク質（ECMs；Extracellular Matrix）

■ コラーゲン: コラーゲンは、結合組織と基底膜の主要なタンパク質成分で、伸張強度と組織分布の異なる多数の型（タイプIからXVIIIまで）が存在します。多くの体内組織中の構造の硬さや柔軟さ、構造変化は、細胞の制限や区分化と同様に、コラーゲン組成の変化によるものです。血管内皮を取り囲んでいる基底膜は、多くの機能を持つECMタンパク質の特殊化した薄いネットワークで、最近強い関心を持たれている領域のうちの一つです。この膜はタンパク質、糖タンパク質（コラーゲン、ラミニン、エンタクチン、フィブロネクチン、ヘパリン硫酸塩、パールカン等）から構成され、上皮とその下にある組織の間の物質的なバリアとして機能しています。インテグリン、レセプター・キナーゼ、細胞表面プロテオグリカンを通して、細胞表面の足場を提供し、細胞の分化を誘導し、構築をサポートし、正常細胞の移動を制限します。基底膜のECM成分や周囲の組織を分解する腫瘍細胞の能力は、転移能に直接的に関わります。癌細胞は、タンパク質分解酵素（MMPコラゲナーゼ、プラスミノゲン活性剤、カテプシンなど）を放出することにより、膜を破り、血管壁を透過することができます。コラーゲンは、基底膜と組織足場タンパク質の主要な構造要素であることから、腫瘍細胞の移動の主要な抑制剤であることが示唆されます。
■ フィブロネクチン: フィブロネクチンは、インテグリンや、ECMの構成要素であるコラーゲン、フィブリンとヘパリンと結合する重要な高分子量糖タンパク質です。フィブロネクチンは、血漿中で溶解型で存在し、ジスルフィド結合でつながった2つの250kDaのサブユニットで構成されています。不溶型のフィブロネクチンは、以前は寒冷不溶性グロブリンとも呼ばれており、サブユニットがクロスリンクした大きな複合体です。フィブロネクチンにはいくつかのアイソフォームがありますが、全て1つの遺伝子から合成されます。これらのアイソフォームの構造は、3種類の反復内部領域（モジュールI、II、III）で作られ、これらの領域は長さの差異とジスルフィド結合の有無で区別されます。 pre-mRNAの選択的スプライシングが、3種類の領域の組み合わせにつながり、可変領域も作り出します。フィブロネクチンは、創傷治癒のプロセスに関与しており、治療剤として使用することができます。フィブロネクチンは、関連病理とは無関係に、年齢とともに生産量が増加する数少ないタンパク質のうちの1つです。これに加えて、フィブロネクチンの重合体は、腫瘍の成長、血管新生、転移を阻害します。
■ ラミニン: ラミニンは、高分子の非コラーゲン性の基底膜糖タンパク質で、正常細胞・腫瘍細胞の分化、移動、接着を含む多様な生物学的機能を持っています。このタンパク質は、3種類の異なるポリペプチド鎖（α、β、γ）から成り、このペプチド鎖がお互いにジスルフィド結合で結びついて、1つの長腕と3つの短腕をもつ十字型の分子（各々の末端は小球状）となります。α-2鎖は、ラミニン-2（メロシン）及びラミニン-4（S-メロシン）のサブユニットです。その細胞結合能（膜結合インテグリンを介する）により、ラミニンは、細胞移動や神経突起成長の効果的な基質層です。胎盤由来のラミニンでは、A鎖がメロシンに置き換わり、神経筋接合部近くのラミニンでは、B鎖がS-ラミニン（シナプスラミニン）に置き換わっています。その様々な結合特性により、多数のラミニンサブタイプが同定されました。例えば、ラミニン-5は、基底膜細胞外マトリックスで、上皮細胞、線維芽細胞、神経細胞、白血球を含む多種多様な細胞型に対して、接着と移動の両方の付着基質となります（Koshikawa et al., 2001）。フィブロネクチン、コラーゲンまたはビトロネクチンと比較して、上皮由来の細胞は、ラミニン-5により早く接着し、より広範囲に広がります。さらに、ラミニンは、1μg/mL以下の低いコーティング濃度（他のECM分子より約10倍低い濃度）で、ほとんどのアプリケーションに使用することができます（Koshikawa et al., 2000）。

メタロプロテイナーゼ組織阻害剤
（TIMPs；Tissue Inhibitors of Metalloproteinases）

メタロプロテイナーゼ組織阻害剤は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMPs；matrix metalloproteinases）の天然の抑制剤で、ほとんどの組織と体液中に存在します。

MMP活性を阻害することで細胞外マトリックス（ECM）の組織再編成に関わっています。MMPとTIMPの活性バランスは、創傷治癒、組織修復、血管新生、浸潤、腫瘍形成及び転移など、正常事象・病理学事象の両方に関わっています（Lambert et al. (2004) Crit Rev. Oncol Hematol 49:187–198）。最近の研究により、MMP阻害活性だけではなく、TIMP自身が、MMPとは独立して細胞の成長や分化の直接的な調節を誘導している可能性が示唆されました。TIMPは通常、対照となるMMPと1：1で酵素-阻害剤複合体を形成します。今のところ、ヒトでは4種類のTIMPsが同定されています。それらは21-29kDaのホモログなタンパク質で、2つのドメイン（N末端阻害ドメイン、C末端結合/調節ドメイン）で構成されます（Nagase, H (2002) Arthritis Res 4:S51-S61）。

図1　
ヒト膵癌細胞をマウス抗ヒトTIMP-4-UNLB（品番12035-01）及びDAPIで染色した（二次抗体：ヤギ抗マウスIg-FITC（品番1010-02））。

抗体の仕様