GTP結合タンパク質とは?
1980年代初めに、ヒト癌細胞からRasタンパク質の突然変異した形質転換型が同定され、これらのsmall GTPaseは癌の遺伝的根拠の裏付けおよび新たな抗癌治療の開発における新たな研究対象となりました。さらに、Rasタンパク質は細胞生物学の多様な現象をコントロールする複雑なシグナルネットワークに不可欠な要素であり、シグナルのノードとして確立しています。
Rasタンパク質はsmall GTPaseのスーパーファミリーのメンバーです。このファミリーは100以上のヒト由来のメンバーで構成され、GDP/GTPを制御する2進(ON /OFF)スイッチとして機能します。これらのメンバーは共通の基本的生化学機能を共有する一方、非常に多様な細胞現象のコントローラーとしても機能します。ヘテロ三量体G-タンパク質および他のGTPaseとともに、このファミリーのタンパク質は細胞行動の抑制における非常に万能なメカニズムを構成します。特に、Rhoブランチのメンバーは、細胞-細胞間および細胞-マトリックス間の相互作用と同様に細胞増殖、細胞移動および細胞形態のキーレギュレー ターとして出現します。
Rasスーパーファミリーは少なくとも5つの主要なブランチから構成されています(表参照)。Rhoブランチは、最も研究されているRhoA、RacおよびCdc42と一緒に第2の主要なブランチを構成します。Rabブランチは最も大きく、Arf/Sarブランチのメンバーとともに細胞内小胞輸送のレギュレーターとして機能します。Ranはブランチの単独メンバーで、タンパク質およびRNAの核-細胞質間輸送の重要なレギュレーターです。
代表的なRasシグナル経路は、ERK MAPキナーゼの活性化を引き起こすMEKを活性化するRafセリン/スレオニンキナーゼのRas活性です。最近の研究では、Rasシグナルが他のRas スーパーファミリータンパク質の活性化にも関与することが発見されました。多くのRasエフェクターはグアニン・ヌクレオチド交換因子(GEFs)として 機能します。