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補体活性化経路のモニターに。C1s/C1-INHおよびMASP-1複合体を検出新型コロナウイルス感染症研究用ツール：C1-INH複合体検出ELISAキット

メーカー名：Hycult Biotech (Former Hycult biotechnology)

COVID-19およびMIS-CにおけるC1-INH複合体アッセイの臨床的検証

Hycult Biotech 社は、C1s/C1-INH 複合体を介した初期の古典経路（CP）の活性化、およびMASP-1/C1-INH複合体を介した初期のレクチン経路（LP）の活性化をモニターする新しい ELISA キットを開発しました。これらのツールは、補体が介在する疾患における早期補体活性化の研究と解明に有用です。
COVID-19 および MIS-C における C1-INH 複合体と補体活性化は、2つの研究によりC1-INH 複合体アッセイが臨床的に検証されています^{1, 2}。

【参考】補体経路マップはコチラ

参考文献

Hurler L. et. al., Distinction of early complement classical and lectin pathway activation via quantification of C1s/C1-INH and MASP-1/C1-INH complexes using novel ELISAs. Front Immunol. 2022 Nov 4;13:1039765. doi: 10.3389/fimmu.2022.1039765. eCollection 2022.
György S. et. al., Evidence, detailed characterization and clinical context of complement activation in acute multisystem inflammatory syndrome in children. Sci Rep. 2022 Nov 17;12(1):19759. doi: 10.1038/s41598-022-23806-5.

補体介在性疾患における早期補体活性化の研究と解明

補体を介した炎症はさまざまな疾患に関連しています。場合によっては、直接、臨床的な影響が考えられるため、このプロセスに可能な限り早期に介入することが重要です。現在、天然型または組換え型のC1-INH投与は、遺伝性血管性浮腫(HAE)に対する治療として承認されています。
C1-INHまたは、その他の早期補体阻害薬は、より適切な標的療法の確立のために、現在進行中の臨床研究で検討されています。したがって、C1-INH複合体は、進行中の古典経路またはレクチン経路の活性化の間接的マーカーとして用いることができます。

なぜC1-INHとその複合体に注目するのか？

C1-INHの投与は、遺伝性血管性浮腫(HAE)に対して承認された一般的な治療法であり、以下の疾患の臨床試験が実施されています:

Covid-19感染症
腎移植における拒絶反応の予防
外傷性脳損傷及び急性虚血性脳卒中
エンドトキシン血症、敗血症、炎症、多臓器不全
末期腎不全、慢性腎臓病への応用

特長

キットのイメージ図

COVID-19およびMIS-Cの研究で検証済
EDTA-血漿を入力試料として利用可能。初期のレクチン経路活性化を評価するために補体保存血清は必要ありません

MASP-1/C1-INH, ELISA

補体系におけるレクチン経路は、パターン認識分子のマンナン結合レクチン (MBL)、コレクチン、およびフィコリンが、病原体および変化した細胞の表面の炭水化物構造およびアセチル化残基に結合することによって活性化されます。C1阻害因子(C1-INH)は、MASP-1またはMASP-2のいずれかに結合することでレクチン経路の活性化を調節しており、MASP1/C1-INHとMASP2/C1-INHの共有結合複合体を形成します。これらの複合体は一定レベルで循環中に自然に存在しますが、濃度は変化する可能性があり、健常なコントロールと比較した場合、遺伝性血管性浮腫 (HAE) では MASP1/C1-INH 複合体のレベルが低いことが示されています。MASP1/C1-INH複合体の濃度は、ヒト血清中でレクチン経路が活性化されると経時的に増加し、複合体は進行中のレクチン経路活性化の間接的マーカーとなります。

品名	メーカー	品番	包装	希望販売価格
MASP1/C1-INH Complex, ELISA kit, Human	HCB	HK3001-01	1*96 WELL	￥164,000
MASP1/C1-INH Complex, ELISA kit, Human	HCB	HK3001-02	2*96 WELL	￥264,000

C1s/C1-INH, Human, ELISA

補体系における古典経路は、C1 複合体の一部として、C1q が循環抗体-抗原複合体に結合することによって活性化されます。それに加えて、C1q は急性期タンパク質 (ペントラキシン 3 または C 反応性タンパク質など) またはアポトーシス細胞にも結合できます。C1q が活性化表面に結合すると、C1 複合体に構造変化が起こり、関連するセリンプロテアーゼ C1r が自動活性化され、続いて C1s が活性化されます。セリンプロテアーゼの活性化により、C4 と C2 の切断が可能になり、C3 コンバターゼが形成され、続いて MAC 複合体が形成されるまで下流の補体が活性化されます。C1 阻害剤 (C1-INH) は、このプロセスを調節することが知られている唯一の天然タンパク質です。C1-INH は、共有結合複合体の形成を介して活性化された C1r および C1s に結合し、古典経路のさらなる活性化を阻害します。C1INH が結合すると、C1 複合体は遊離の C1q だけでなく、C1r/C1-INH および C1s/C1-INH 複合体も切り離して循環に放出します。遺伝性血管性浮腫 (HAE)、全身性エリテマトーデス (SLE)、糸球体腎炎、関節リウマチ (RA) などは、健常サンプルと比較してレベルの変化を示します。複合体の濃度は、古典経路が活性化される理由として時間の経過とともに増加するため、進行中の本経路活性化の間接的なマーカーとして複合体を使用できます。