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記事ID : 13188
研究用

免疫抑制剤(シクロスポリンA,タクロリムス,シロリムスおよびエベロリムス)の血中濃度測定に!ClinMass® LC-MS/MS コンプリートキット(免疫抑制剤用)

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ClinMass®コンプリートキットは、ヒト全血中からLC-MS/MSを使用して、免疫抑制剤であるシクロスポリンA(Cyclosporine A)、タクロリムス(Tacrolimus)、シロリムス(Sirolimus)およびエベロリムス(Everolimus)をLC-MS/MS定量するための製品です。

特長

ClinMass® コンプリートキットは、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスおよびエベロリムス(cyclosporine A,tacrolimus,sirolimus,everolimus)のLC-MS/MS定量にご使用頂けます。サンプル解析は、2分間隔のインジェクションによってオンラインで遂行されます。
LC-MS/MSの最適化および解析システムの試験に、ClinMass® 最適化ミックスをご利用頂けます。4レベルおよび7レベルClinCal®全血キャリブレーターセットにより、測定機器を高精度に校正することができます。必要に応じて高いキャリブレーションポイントを追加設定することで、校正範囲を広げることも可能です。本製品の品質試験は、ClinChek®全血コントロールを使用し、5種のレベルで実施しています。

免疫抑制剤と治療薬物モニタリング

■ 免疫抑制剤とは

シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスおよびエベロリムス(cyclosporine A,tacrolimus,sirolimus,everolimus)とは、臓器移植後によく使用される免疫抑制剤です。これらの薬剤を用いた治療の目的は、感染症に対する抵抗力への影響を最小限に抑えつつ移植患者の免疫防御反応を阻害することで、移植片への拒絶を抑制することです[123]。
免疫抑制剤は、様々なメカニズムを介して機能します。シクロスポリンAとタクロリムス(CyclosporineA,Tacrolimus)は、カルシニューリン(calcineurin)を阻害することでインターロイキン2(interleukin-2)の産生を抑制し、Tリンパ球の増殖を減少させます。シロリムスおよびエベロリムス(Sirolimus,Everolimus)は、カルシニューリン阻害剤より後に働き、インターロイキン2で刺激された細胞の細胞周期進行を抑制します[4]。これら2つのクラスの薬剤は、相補的な作用メカニズムであるため、相乗効果を得るために組み合わせて使用される場合があります[5]。

シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスおよびエベロリムス(cyclosporine A,tacrolimus,sirolimus,everolimus)の構造式
シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスおよびエベロリムス(cyclosporine A,tacrolimus,sirolimus,everolimus)の構造式

■ 治療薬物モニタリングと免疫抑制剤

免疫抑制剤の投与は、狭い濃度範囲での治療薬物モニタリング(TDM;Therapeutic Drug Monitoring)が要求されます。過剰投与は、副作用の危険を増加させます。一方、過少量投与は、免疫拒絶反応を引き起こし、臓器の損傷につながり、移植患者の寿命を著しく縮める可能性があります。免疫抑制剤の薬物動態は、一般的に生物学的利用能が低く、大きな個体間・個体内変動を示します。したがって、薬物投与量と血中濃度との相関が悪く、それぞれの患者に対して個別の投与計画が必要となります。 過剰投与と過少量投与を避けるために、投与計画は通常、全血中濃度に従って調整されます。投与量調節を行う場合、次回の薬物投与前に測定するトラフ濃度(trough concentrations;C0)がよく用いられます。シクロスポリンA(Cyclosporine A)の場合、薬理効果とのより良い相関のために、C-2 レベル(投与後2時間後に測定した血中レベル)がより望まれます[26]。治療薬物モニタリングのために、液体クロマトグラフィー(LC)ベースの方法が広く利用されています。また、薬剤とその薬剤代謝物との間でのクロスリアクションは、測定対象薬剤の過剰定量をもたらしますが、液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析計(LC-MS/MS)をあわせて用いることによって、測定対象薬剤とその薬剤代謝物から選択性の高い定量化が可能となります。

サンプル処理方法/製品データ

■ ワークフロー
サンプル前処理方法

■ クロマトグラム
クロマトグラム(左)およびClinCal® 全血キャリブレーター(order no.: 9933)level IVの質量トレース(右)
クロマトグラム

■ Test Data
Linearity up to 2000 µg/l (Cyc),
  up to 80 µg/l (Tcr, Srl, Evr)
LLOD 0.011 µg/l (Cyc)
  0.004 µg/l (Tcr)
0.073 µg/l (Srl)
0.126 µg/l (Evr)
LLOQ 0.037 µg/l (Cyc)
  0.014 µg/l (Tcr)
0.244 µg/l (Srl)
0.420 µg/l (Evr)
Intraassay precision 2.3 % (Cyc), 4.8 % (Tcr)
  4.8 % (Srl), 5.0 % (Evr)
Interassay precision 7.7 % (Cyc), 3.6 % (Tcr)
  4.4 % (Srl), 4.1 % (Evr)
■ LC-MS/MS Parameters
LC-Parameters
Pump 1 SPE-Buffer (0.1 - 2.5 ml/min)
Pump 2 Mobile Phase (0.5 - 1.0 ml/min)
Injection volume 50 µl
Injection interval 2 min
Switching valve automatic switching valve, 6-port/3-channel
Column heater 60 °C
MS-Parameters
Ion-Source: ESI positive
MS/MS-Mode MRM

 

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参考文献


  1. L. Thomas (Ed.), Labor und Diagnose: Indikation und Bewertung von Laborbefunden, 7. Auflage, TH-Books, Verlagsgesellschaft, Frankfurt/Main 2008, p. 1214-1225.

  2. K.M. Rentsch: Monitoring von Immunsuppressiva, Therapeutische Umschau 2008; 65, 545-550.

  3. D.B. Kaufman, R. Shapiro, M.R. Lucey, W.S. Cherikh, R.T. Bustami, D.B. Dyke: Immunosuppression: practice and trends, American Journal of Transplantation 2004; 4 (Suppl. 9) 38-53.

  4. A.L. Taylor, C.J. Watson, J.A. Bradley: Immunosuppressive agents in solid organ transplantation: mechanism of action and therapeutic efficacy, Critical Reviews in Oncology/Hematology 2005; 56, 23-46.

  5. B. Nashan: Maximizing the clinical outcome with mTOR inhibitors in the renal transplant recipient: defining the role of calcineurin inhibitors, Transplant International 2004; 17, 279-285.

  6. D.W. Holt: Therapeutic drug monitoring of immunosuppressive drugs in kidney transplantation, Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2002; 11, 657-663.

ClinMass® LC-MS/MS コンプリートキット(免疫抑制剤用)

■ アナライト/内部標準の割当と対応するLCリテンションタイム(RT)
アナライト/内部標準の割当と対応するLCリテンションタイム(RT)

 

<キット構成品#MS1000>

  1. Autosampler Washing Solution 1 x MS1005
  2. SPE - Buffer 2 x MS1009
  3. Mobile Phase 1 x MS1010
  4. IS Internal Standard, lyophil. 3 x MS1212
  5. Sample Pretreatment Vials 4 x MS1020
  6. P Precipitant 1 x MS1021
  7. Manual
品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
ClinMass(R) Complete Kit for Immunosuppressants in Whole Blood詳細データ RCP MS1000 1 KIT
[for 400 assays]
販売終了
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キット構成品(単品販売)

ClinMass® LC-MS/MS コンプリートキット(品番:MS1000)の各構成品は、個別では以下のように購入可能です。

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Autosampler Washing Solution RCP MS1005 1000 ML
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SPE - Buffer RCP MS1009 1000 ML
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Mobile Phase RCP MS1010 800 ML
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Internal Standard, lyophil. for Immunosuppressants詳細データ RCP MS1212 3 ML
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Sample Pretreatment Vials RCP MS1020 100 PC
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Precipitant P RCP MS1021 80 ML
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追加コンポーネント1

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Reagent MP RCP MS1006 8 ML
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Optimisation Mix 1, lyophil., for Immunosuppressants for kit order nos. MS1100, MS1200詳細データ RCP MS1014 2 ML
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Optimisation Mix 2詳細データ RCP MS1015 3 ML
販売終了
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追加コンポーネント2<ClinCal® 全血キャリブレーター(凍結乾燥,免疫抑制剤用)>

アナライト: シクロスポリンA,タクロリムス,シロリムスおよびエベロリムス(Cyclosporine A,everolimus,sirolimus,tacrolimus)

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Whole Blood Calibrator (single point) RCP 5013 1 SET
販売終了
ClinCal(R) Whole Blood Calibrator, lyophil., for Immunosuppressants (additional level for order nos. 9033 and 9933) RCP 9028 1 SET
[2 x 2 ml]
お問い合わせ
ClinCal(R) Whole Blood Calibrator Set, lyophil., for Immunosuppressants (Level 0 - 3) RCP 9033 1 SET
[4 x 1 x 2 ml]
¥36,000
ClinCal(R) Whole Blood Calibrator Set, lyophil., for Immunosuppressants (Level 0 - 6)詳細データ RCP 9933 1 SET
[7 x 1 x 2 ml]
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スタートアクセサリー

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Analytical Column with test chromatogram RCP MS1030 1 PC
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SPE - Column RCP MS1031 1 PC
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Guard Column Holder incl. 1 Guard Column RCP MS1032 1 PC
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Guard Columns RCP MS1033 5 PC
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Inline-Filter RCP FK7400 1 PC
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アクセサリー

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Switching valve Sykam (6-port / 3-channel incl. electr. drive, PEEK) RCP FK1102 1 PC
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Endfittings RCP FK7330 2 PC
販売終了
Sealings and sieves RCP FK7340 4 PC
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Endstoppers RCP FK7350 2 PC
販売終了
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ClinChek® 全血コントロール(凍結乾燥,免疫抑制剤用)

アナライト: シクロスポリンA,タクロリムス,シロリムスおよびエベロリムス(Cyclosporine A,everolimus,sirolimus,tacrolimus)

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Whole Blood Control Level I RCP 8830 1 SET
[5 x 2 ml]
¥48,000
Whole Blood Control Level II RCP 8831 1 SET
[5 x 2 ml]
¥48,000
Whole Blood Control Level III RCP 8832 1 SET
[5 x 2 ml]
¥48,000
Whole Blood Control, lyophil., for Immunosuppressants, Level I, II, III詳細データ RCP 8833 1 SET
[3 x 2 x 2 ml]
¥58,000
Whole Blood Control Level IV, V RCP 8903 1 SET
[2 x 2 x 2 ml]
¥39,000
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商品は「研究用試薬」です。人や動物の医療用・臨床診断用・食品用としては使用しないように、十分ご注意ください。

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