オーファンリガンドに対応する細胞膜受容体を網羅的に探索 Dualsystems社　CaptiRec 細胞膜受容体の相互作用解析サービス

生体における生理学的機能の多くは、細胞内および細胞間、組織間に見られる非常に複雑な情報伝達システム（シグナル伝達）によって成り立っています。現在までに多様な解析システムが考案され細胞間および組織間シグナル伝達の機序やリガンド／受容体は解明されてきていますが、作用機序や標的受容体の不明なオーファンリガンドペプチドやタンパク質も未だに数多く存在しています。このようなペプチドやタンパク質の標的タンパク質の探索は、新しい研究の方向性を導くとともに細胞間／組織間シグナル伝達の解明や新薬候補の開発にとって大きな意味を持っています。
リガンドと細胞膜受容体の結合は一過性であり、また、細胞膜受容体の多くは疎水性であったり発現量が少なかったりするため、オーファンリガンドの標的探索は困難とされています。
Dualsystems社が提供するCaptiRecサービスは、TriCEPS™（tri-functional chemo-proteomic）プローブを用いて生細胞上で生じるリガンドと細胞膜受容体の複合体を単離し、LC-MS/MS解析による目的のリガンドに結合する細胞膜受容体の同定を可能とします。

TriCEPS™ プローブは、3種類の機能的な構造を持っています。

• NHS (N-hydroxysuccinimide)-ester構造：目的のリガンドとの結合
• ヒドラジン保護基：細胞膜上糖タンパク質との結合
• Biotin構造：リガンド-受容体ペプチドの単離

CaptiRecサービスでは下記サンプルの試験が可能です。

• ペプチド
• タンパク質
• 抗体
• ウイルス

*低分子化合物は開発中につき、詳細はお問い合わせください。

• 遺伝子操作なしでリガンドと受容体の相互作用を確認
• 生細胞中でリガンドと細胞膜受容体の結合を網羅的に探索
• LC-MS/MS解析により細胞膜の全タンパクを識別可能
• 細胞表面グリカンを酸化する標的細胞または天然組織を活性化
• ペプチドやタンパク質、抗体、ウイルスなど様々なオーファンリガンドに対応可能

ErbB2を標的とするリガンド（インスリン、トランスフェリン、アペリン、上皮成長因子、治療用抗体トラスツズマブ及び2つの DARPins）を使用して、receptor-capture (LRC)テクノロジーのバリデーションを行った。
損傷のない成熟したワクシニアウイルスにTriCEPS™ をラベルし、ヒト細胞上の結合因子として細胞表面タンパク質AXL、M6PR、DAG1、CSPG4とCDH13を同定した。

その他のケースでも、受容体に対するリガンド結合部位を特定することができた（下表参照）。

【文献情報】 Frei et al. (2012) Nature Biotechnology 30:997

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