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GABA_A発現細胞を用いてサブタイプ毎の応答を評価可能 SB Drug Discovery社GABA_A 受容体パネルスクリーニングサービス
GABA_A発現細胞を用いてサブタイプ毎の応答を評価可能

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メーカー名：SB Drug Discovery Limited

GABA_A受容体は、16種のサブユニット（α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, π, θ）からなる大きな複合体ファミリーのイオンチャネルであり、脳の正常な機能に極めて重要であることが報告されています。このリガンド開口型塩素イオンチャネルは5量体構造を形成し、中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であるγアミノ酪酸（GABA）によって活性化され、神経伝達を抑制します。
また、GABA_A受容体は、てんかん等の神経疾患の治療に対する重要な創薬ターゲットであるだけでなく、鎮静、筋弛緩および麻酔にも重要であることが示されています。

SB Drug Discovery社では、最大20種のGABA_A発現細胞株（表1）を用いたパネルアッセイサービスを提供しています。

特長

最大20種のヒトGABA_A発現細胞株を用いてサブタイプ毎の応答を幅広く評価可能
アゴニスト、アンタゴニストおよびアロステリックモジュレーターの評価が可能
蛍光アッセイ（FLIPR）およびオートパッチクランプ（SyncroPatch 384PE）を用いたハイスループットアッセイが可能

ターゲットリスト

**表1：ターゲットリスト**
β1サブタイプ	β2サブタイプ	β3サブタイプ	δサブタイプ
α1β1γ2	α1β2γ2	α1β3γ2	α4β3δ
α2β1γ2	α2β2γ2	α2β3γ2	α6β3δ
α3β1γ2	α3β2γ2	α3β3γ2
α4β1γ2	α4β2γ2	α4β3γ2
α5β1γ2	α5β2γ2	α5β3γ2
α6β1γ2	α6β2γ2	α6β3γ2

アッセイデータ例

アゴニストモード

図1．α1-α6（β3γ2）GABA_Aサブタイプ間のGABAのEC₅₀比較
アゴニストモードでα1-α6（β3γ2）GABA_Aサブタイプ間のGABAの濃度反応性を評価した。（SyncroPatchのシングルプレートフォーマットを使用）

アンタゴニストモード

図2．α1-6(β1γ2)受容体におけるPicrotoxin(GABA阻害剤)の評価
FLIPRアッセイを用いて、α1-6(β1γ2)受容体における、Picrotoxinの評価を行った。活性化されたGABAAα1-6(β1γ2)は、Picrotoxinの濃度依存的に阻害されることが示された。

アロステリックモジュレーター（PAM）モード

図3．Diazepamによるα1-6（β1γ2）受容体の活性増加の比較
アロステリックモジュレーターのコントロールであるDiazepamを使用して、α1-6（β1γ2）受容体に対する影響を試験した。α1、α2、α3およびα5ではGABA_Aの活性が上がったが、α4およびα6サブユニットでは活性が見られなかった。