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HGKは、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ4(MAP4K4)であり、セリンスレオニンタンパク質キナーゼファミリーメンバーである。本キナーゼは、MAPK8/JNKを特異的に活性化することが示されており、HGKによるMAPK8の活性化がMAP3K7/TAK1、MAP2K4/MKK4およびMAP2K7/MKK7のドミナントネガティブ変異体により阻害される可能性があることから、HGKがMAP3K7-MAP2K4-MAP2K7キナーゼカスケードを通じて機能しTNF-αシグナル伝達を媒介することが示唆される。HGK依存型シグナル伝達は、PPARγ応答性遺伝子発現、脂肪生成、およびインスリン刺激によるグルコース輸送を阻害する。