記事ID ： 9243

Cyclopamine -ヘッジホッグシグナル阻害剤-

メーカー名：LKT Laboratories, Inc.

LKT Laboratories社は単離精製法の改良に成功し、純度99%のCyclopamineを現在の市場価格と比べ割安で提供することが可能となりました。

背景

Cyclopamineとは？

Cyclopamineは、Hedgehog（Hh）シグナル阻害剤として知られる、corn lilyから単離されたステロイド性アルカロイドです。Hhシグナル経路は細胞増殖や分化の制御に関与します。また種々の悪性腫瘍で活性化されているため¹、ここ数年のがん研究における一般的な標的となりました。
Hhシグナル経路は、少量ながら重要な細胞集団である腫瘍幹細胞の自己再生を支える因子として発見されました。肉腫等の不均一固形がんでは、Hh経路を遮断すると、特定の細胞の増殖率を特異的に抑制します²。Hh経路の阻害は、腫瘍微小環境中のがん細胞、破骨細胞、間質細胞への作用を介して、腫瘍の直接的なHh応答性によらず、腫瘍組織量を抑制します³。Cyclopamineは腺腫と癌腫両方の結腸直腸癌のアポトーシスを誘導すること、Hh経路が活性化された乳癌と小細胞性肺癌の増殖を抑制することが知られています⁴。Hh依存性腫瘍を標的とする、Cyclopamineのように強力なHhシグナル経路アンタゴニストを用いることは、癌の合理的な治療アプローチといえます。
ある研究では、Cyclopamineが胆汁うっ滞肝の移植手術後の虚血再灌流傷害を予防しました⁵。この研究はCyclopamineが移植後の追加的な傷害から胆汁うっ滞肝を保護することで、治療成果を向上することを示す有力な根拠となりました。
Cyclopamineは乾癬の治療においても有望な初期成果を示しました。Cyclopamineは当初より、基底細胞癌（basal cell carcinoma; BCC）に対し分化とアポトーシスを誘導する効果があることが見出されています⁶。

特長

Cyclopamine

Hedgehogシグナル阻害剤
CAS RN®: 4449-51-8
C₂₇H₄₁NO₂
純度99%以上
融点: 212-215℃

参考文献

1. Qualtrough D, Buda A, et al. Intl. J. Cancer. 110(6):831-7 (2004); Kubo M, Nakamura M, et al. Cancer Res. 64(17):6071-4 (2004); Chen JK, Taipale J, et al. Genes & Development. 16(21):2743-8 (2002); and Watkins DN, Peacock CD. Biochem Pharmacol. 68(6):1055-60 (2004). 2. Chang Y, et al. Cancer Res. 72(4):897-907 (2011). 3. Heller E., et al. Cancer Res. 72(4):897-907 (2011). 4. Qualtrough D, Buda A, et al. Intl. J. Cancer. 110(6):831-7 (2004); Kubo M, Nakamura M, et al. Cancer Res. 64(17):6071-4 (2004); and Watkins DN, Peacock CD. Biochem Pharmacol. 68(6):1055-60 (2004). 5. American Chemical Society Journal Molecular Pharmaceutics “Substance improves liver transplants” Published: June 1, 2011 6. http://www.cutis.com/Article.aspx?ArticleId=6424