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MLK3(Mixed-LineageKinase3)は、MAPK8/JNKキナーゼを優先的に活性化する分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼであり、JNKシグナル伝達経路において正の調節因子として機能する。MLK3はIκBキナーゼαとβを直接リン酸化して活性化でき、RhoファミリーGTPaseとCDC42介在型のNF-κB転写活性に関与する。MLK3は従来型のMAP3K触媒活性をもつシグナル統合型キナーゼであり、RAF/ERKシグナル伝達に寄与する非触媒作用も保有する。MLK3はBRAF/RAF1複合体の構成成分であり、本複合体の完全性やERKの活性化に必要である。