NTRK3（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体3）遺伝子の増幅を検出する蛍光 in situ ハイブリダイゼーションプローブ ZytoLight ® SPEC NTRK3 Dual Color Break Apart Probe

ZytoLight ® SPEC NTRK3 Dual Color Break Apart Probeは、NTRK3（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体3、TRKCとも呼ばれる）遺伝子を有する染色体領域15q25.3の転位を検出する混合プローブです。

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NTRK3は、ニュートロフィン3（NT3）に対する受容体チロシンキナーゼ（TK）であり、細胞生存だけでなく中枢神経系発生や末梢神経系発生において主要な役割を担います。NTRK3遺伝子に影響する転位は、神経膠芽腫、フィラデルフィア染色体様急性リンパ性白血病、先天性線維肉腫、細胞性中胚葉腎腫、急性骨髄性白血病、放射線関連甲状腺がん、分泌型乳がん、および唾液腺の乳腺相似分泌がんを始めとする複数のがん型において報告されています。NTRK3遺伝子が関与する最も高頻度な転位は t(12;15)(p13;q25)であり、これによりETV6遺伝子の5'部分とNTRK3遺伝子の3'部分との融合が生じます。この融合遺伝子は、NTRK3のTKドメインとETV6の二量体化ドメインから成るハイブリッドタンパク質をコードしており、リガンド非依存性のTK活性が生じます。
現在、NTRK関連キナーゼの阻害活性をもつことが知られている薬物を使用した複数の研究が進行しています。エントレクチニブとLOXO-101はこの代表的なTRK阻害剤であり、進行した固形腫瘍とNTRK1, 2, および3転位をもつ非小細胞肺がん(NSCLC)において活性を示すことが報告されています。

SPEC NTRK3 Dual Color Break Apart Probeは、15q25.3-q26.1帯に、橙色蛍光色素を直接標識したプローブが15q25.3のNTRK3限界点領域近位に、緑色蛍光色素を直接標識したプローブが15q25.3-q26.1のNTRK3限界点領域遠位にそれぞれハイブリダイズします。

図.1 プローブの検出位置

図.2 SPEC NTRK3プローブのマップ

15q25.3-q26.1帯が関与する転位のない正常間期細胞の核では、2つの正常（無転位）15q25.3-q26.1座位を示す2つの橙色/緑色融合シグナルが得られることが期待されます。1つの橙色/緑色融合シグナルと1つの橙色シグナル、および離れた緑色シグナルパターンは、1つの正常15q25.3-q26.1座位と転位の影響を受けた1つの15q25.3-q26.1座位を示唆します。

図.3 SPEC NTRK3 Dual Color Break Apart Probeをハイブリダイズした正常間期細胞より、核ごとに2つの橙色/緑色融合シグナルが得られた。

図.4 15q25.3-q26.1座位に転位をもつ分泌型乳癌組織切片では、1つの無転位の橙色/緑色融合シグナルと、1つの橙色シグナル、および1つの離れた緑色シグナルが得られ、転位が示唆された。

* 各試験に 10 µL プローブ溶液を使用した場合です。

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