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技術情報

記事ID : 45491
研究用

Blue Dextranを用いた血液脳関門(Blood-brain barrier, BBB)透過性の調査


血液脳関門(BBB)とは?

血液脳関門(BBB)は、中枢神経系(CNS)において循環血液を、脳および細胞外液と隔てる、高度に選択的な半透性の境界のことです。BBBは、タイトジャンクションを持つ内皮細胞・アストロサイトの末端部・周皮細胞から構成されており、脳の微小環境の維持に重要な役割を果たしています。BBBは病原体や毒素、大きな分子、親水性分子の通過を制限する一方で、必要不可欠な栄養素やガスは通過させます。

 

BBB透過性研究の重要性

血液脳関門(BBB)透過性の研究は、次のようなさまざまな科学的および医学的応用にとって重要です。

  • 薬剤送達(Drug Delivery):
    BBBは、治療薬を脳に送達するうえで大きな課題となります。BBBの透過性に関する研究は効果的にバリアを通過できる薬剤の設計に役立ちます。
  • 神経疾患:
    アルツハイマー病、多発性硬化症、脳卒中などの多くの神経疾患は、BBBの機能障害と関連しています。BBB透過性を理解することはこれらの疾患の診断や治療法の開発に役立ちます。
  • 毒物学:
    様々な物質がBBBの完全性にどのような影響を与えるかを評価することは、新薬や化学物質の安全性を評価する上で極めて重要です。

 

BBB透過性の研究方法

BBBの透過性を調べるにはいくつかの方法があり、Blue DextranやEvans Blue(EB)などの色素が最も一般的に用いられています。

Blue Dextran

Blue Dextranは高分子量の多糖類で、通常はBBBを通過しません。脳組織におけるその存在を追跡することにより、バリアの完全性を評価するために使用されます。

特長

  • 低毒性:一般的にin vivo研究では安全であると考えられています。
  • 高い特異性:Blue Dextranは通常BBBを通過しないため、バリア完全性を評価するための信頼性の高いマーカーとなります。

制限

  • 可視化:さまざまなイメージング技術を使用して視覚化できますが、他の染料ほど簡単ではない場合があります。
  • 感度:Blue Dextranは、BBBの軽微な障害を検出する他のマーカーほど感度が高くない場合があります。

Evans Blue (EB)

Evans Blueは血清アルブミンと強固に結合するため、BBB透過性を評価するための信頼性の高いマーカーとなります。正常な状態ではBBBを通過できませんが、バリアが損なわれると色素-アルブミン複合体が脳組織に漏出します。

特長

  • 高感度:EBは血清アルブミンと強固に結合するため、わずかなBBB障害でも高感度で検出できます。
  • イメージングが容易: 色素の強い色と蛍光により、可視化と定量化が容易です。

制限

  • 非特異的結合:EBは他のタンパク質や組織と非特異的に結合することがあり、偽陽性を引き起こす可能性があります。
  • 毒性:EBには潜在的な毒性問題があり、特定のin vivo試験での使用が制限される可能性があります。

Evans Blue(EB)とBlue Dextranの比較

Evans Blue (EB)  Blue Dextran
Evans Blueは血清アルブミンとの強固に結合によりBBB透過性を評価する信頼性の高いマーカーとなる Blue Dextranは高分子量の多糖類で、通常はBBBを通過しない

利点
高感度:EBは血清アルブミンと強固に結合するため、わずかなBBB障害でも高感度で検出可能。
イメージングが容易: 色素の強い色と蛍光により、可視化と定量化が容易。

利点
高い特異性: Blue Dextranは通常BBBを通過しない
低毒性: 一般的にin vivo研究では安全
限界点
非特異的結合:EBは他のタンパク質や組織と非特異的に結合することがあり、偽陽性を引き起こす可能性がある。
毒性:EBには潜在的な毒性問題があり、特定のin vivo試験での使用が制限される可能性がある。
限界点
感度:BBBの軽微な障害を検出する他のマーカーほど感度が高くない場合がある。
可視化:様々なイメージング技術で可視化可能ながら、他の色素ほど簡略ではない。

まとめ

BBBの透過性を理解することは、神経疾患研究の進展、脳を標的とした薬剤送達の改善、新規治療薬の安全性の確保するために非常に重要です。Blue dextran も Evans Blue (EB)もBBBの完全性を研究するための貴重なツールですが、Blue dextranには明確な利点があります。その高い特異性と低毒性によりin vivo研究においてより安全で信頼性の高い選択肢となっています。非特異的に結合し毒性リスクがあるEBとは異なり、Blue dextranは偽陽性のない明確で正確な結果を提供します。これらの利点によりBlue dextranは、BBBの完全性を信頼性高く正確に評価しようとする研究者にとって理想的な選択肢となっています。

【ご注意】
注:本製品は、TdB LabsのFITC、TRITC、ATTO色素を結合させた多糖類を補完するものであり、BBB研究のための製品群を強化するものです。

参考文献

Xiuting Hu, H. Douglas Goff, Fractionation of polysaccharides by gradient non-solvent precipitation: A review; Trends in Food Science & Technology, Volume 81, 2018, Pages 108-115. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2018.09.011

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