TLR9シグナリングのアクチベーターおよびインヒビターとして有用な、合成オリゴデオキシヌクレオチドを取り揃えています。
背景
TLR9について
トールライクレセプター(Toll-like receptor:TLR)は、主として微生物感染を感知してTh1を誘導するシステムで、NK細胞らと共に自然免疫に関わっています。TLRは1回膜貫通部分を持つ受容体で、ヒトでは10種類発見されています。
TLR9 はウイルスDNAやバクテリアDNAの非メチル化CpGモチーフを認識します。TLR9を介したシグナリングは短い合成オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)により高効率に行われます。このODNにはCpGモチーフが含まれており、強いワクチンアジュバンドやTh2アレルギー応答のインヒビターとして有用です。
一方、inhibitory オリゴデオキシヌクレオチド(iODN)はTTAGGGマルチマーからなり、TLR9シグナリングを低下させます。いくつかの研究グループがTLR9抑制のキネティクス、シグナリングパスウェイ、特異性、配列要求性を研究してきました。この研究により、従来の種選択性とは関係ない新しいiODNの分類がなされました。特異的なTLR9インヒビターは、TLR9の反応を理解するうえで有用なツールであり、また自己免疫疾患の治療薬としても期待されています。
特長
- マウスTLR9-/-マクロファージと脾細胞で活性確認済み(0.5〜5μg/ml)
- エンドトキシンフリー
- 超高純度精製
- 測定が簡単
- 【アクチベーターの種類】
-
- タイプA:IFNαを強力に誘導するNK細胞のアクチベーター
- タイプB:IFNαの誘導は弱いB細胞のアクチベーター
- タイプC:IFNαを誘導するB細胞のアクチベーター
- 【インヒビターの種類】
-
- Class I
:G-stretch ODN:TLR9特異的競合剤。iODNの中にはTLR7やTLR8シグナリングにも影響するものがあります。 - Class II
:テロメア反復付きのODN:STATシグナリングのTLR非依存性インヒビター。 - Class III
:配列非依存性のDNA取り込みインヒビター。 - Class IV
:S化(phosphorothioate)ODN:配列非依存性TLR9シグナリングのダイレクトな競合剤。
- Class I
アプリケーション例
図1 iODNs − Potent Inhibitors of TLR9 Signaling
TLRgrade™ CpG ODN 1668 50pM/mlを96well-plate上のマクロファージに添加し、同時にTLRgrade™ iODN2088もモル過剰に添加した。24時間後細胞上清を採取し、IL-12 p40ELISAキットで解析した。
製品リスト
■TLRgrade™ とは?
TLRgrade™ 商品群は、TLRノックアウト細胞を使用して、ターゲットとなるTLRを特異的に活性化することを確認済みです。高精製度で、免疫活性化し得る物質のコンタミがなく、agonistic TLR活性を保持しています。
タイプ | 配列 | 適用種 | CpG ODN | コントロール(GpC ODN) | ||
---|---|---|---|---|---|---|
品名 | 品番 | 品名 | 品番 | |||
B | 5’-tccatgacgttcctgatgct-3’ | MS | ODN 1668 (TLRgrade™) | ALX-746-001-C100 | ODN 1720 (TLRgrade™)(control) | ALX-746-200-C100 |
ALX-746-051-M001 | ALX-746-200-T100 | |||||
B | 5’-tccatgacgttcctgacgtt-3’ | MS | ODN 1826 (TLRgrade™) | ALX-746-002-C100 | ODN 1982 (TLRgrade™) (Control) | ALX-746-201-C100 |
ALX-746-052-M001 | ||||||
A | 5’-ggGGTCAACGTTGAgggggg-3’ | MS | ODN 1585 (TLRgrade™) | ALX-746-003-C100 | ODN 2118 (TLRgrade™) (Control) | ALX-746-203-C100 |
C | 5’-tcgtcgtcgttcgaacgacgttgat-3’ | HU, MS | ODN M362 (TLRgrade™) | ALX-746-004-T100 | ODN M383 (TLRgrade™) (Control) | ALX-746-204-T100 |
ALX-746-054-M001 | ||||||
A | 5’-ggGGGACGATCGTCgggggg-3’ | HU | ODN 2216 (TLRgrade™) | ALX-746-005-T100 | ODN 2243 (TLRgrade™) (Control) | ALX-746-205-T100 |
ALX-746-055-M001 | ||||||
B | 5’-tcgtcgttttgtcgttttgtcgtt-3’ | HU, MS | ODN 2006 (TLRgrade™) | ALX-746-006-C100 | ODN 2137 (TLRgrade™) (Control) | ALX-746-206-T100 |
ALX-746-056-M001 | ||||||
C | 5’-tcgtcgttttcggcgcgcgccg-3’ | HU, MS | ODN 2395 (TLRgrade™) | ALX-746-020-T100 | Neutral ODN (Control for iODNs) | ALX-746-256-C100 |
ALX-746-070-M001 |
小文字は、ホスホロチオエート結合を示します。
品名 | クラス | 配列 | 品番 |
---|---|---|---|
iODN 2088 | I | 5’-tcctggcggggaagt-3’ | ALX-746-250-T050 |
ALX-746-350-M001 | |||
iODN (ttaggg) 4 | II | 5’-tttagggttagggttagggttaggg-3’ | ALX-746-251-T050 |
ALX-746-351-M001 | |||
Dual-iODN | I | 5’-tgctcctggaggggttgt-3’ | ALX-746-255-C100 |
ALX-746-355-M001 | |||
Neutral-ODN (Control for iODNs) | ─ | 5’tcctgcaggttaagt-3’ | ALX-746-256-C100 |
小文字は、ホスホロチオエート結合を示します。
- L.L. Stunz, et al. Inhibitory oligonucleotides specifically block effects of stimulatory CpG oligonucleotides in B cells. Eur. J. Immunol. 32, 1212 (2002).
- P. Lenert, et al. Inhibitory oligonucleotides block the induction of AP-1 transcription factor by stimulatory CpG oligonucleotides in B cells. Antisense Nuc. Acid Drug Dev. 13, 143 (2003).
- H. Shirota, et al. Suppressive oligodeoxynucleotides inhibit Th1 differentiation by blocking IFN-gamma- and IL-12-mediated signaling. J. Immunol. 173, 5002 (2004).
- O. Duramad, et al. Inhibitors of TLR-9 act on multiple cell subsets in mouse and man in vitro and prevent death in vivo from systemic inflammation. J. Immunol . 174, 5193 (2005).
- H. Shirota, et al. Suppressive oligodeoxynucleotides protect mice from lethal endotoxic shock. J. Immunol. 174, 4579 (2005).
- D .M. Klinman, et al . Therapeutic potential of oligonucleotides expressing immunosuppressive TTAGGG motifs. Ann. NY Acad. Sci. 1058, 87 (2005).
- C. Fujimoto, et al. A suppressive oligodeoxynucleotide inhibits ocular inflammation. Clin. Exp. Immunol. 156, 528 (2009).
CpG-ODNs
品名 | メーカー | 品番 | 包装 | 希望販売価格 |
---|---|---|---|---|
ODN 1668 (TLRgradeTM) | ENZ | ALX-746-001-C100 | 100 UG |
¥40,000 |
ODN 1668 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-051-M001 | 1 MG |
¥148,000 |
ODN 1826 (TLRgradeTM) | ENZ | ALX-746-002-C100 | 100 UG |
¥42,000 |
ODN 1826 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-052-M001 | 1 MG |
¥148,000 |
ODN 1585 (TLRGradeTM) | ENZ | ALX-746-003-C100 | 100 UG |
¥40,000 |
ODN M362 (TLRGradeTM) [Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-004-T100 | 100 TEST |
販売終了 |
ODN M362 (TLR gradeTM) | ENZ | ALX-746-054-M001 | 1 MG |
¥145,000 |
ODN 2216 (TLRgradeTM) | ENZ | ALX-746-005-T100 | 100 TEST |
販売終了 |
ODN 2216 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-055-M001 | 1 MG |
¥152,000 |
ODN 2006 (TLRGradeTM) | ENZ | ALX-746-006-C100 | 100 UG |
¥49,000 |
ODN 2006 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-056-M001 | 1 MG |
¥148,000 |
ODN 2395 (TLRGradeTM) [Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-020-T100 | 100 TEST |
販売終了 |
ODN 2395 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-070-M001 | 1 MG |
¥148,000 |
コントロール GpC ODN
品名 | メーカー | 品番 | 包装 | 希望販売価格 |
---|---|---|---|---|
ODN 1720(TLRgradeTM) (Contr. for 746-001)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-200-T100 | 100 TEST |
¥44,000 |
ODN 1982 (TLR gradeTM) - Negative control for ODN 1826 [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-201-C100 | 100 UG |
¥27,000 |
ODN 2118 (TLR gradeTM) (Control for ALX-746-003) | ENZ | ALX-746-203-C100 | 100 UG |
¥36,000 |
ODN M383 (TLRGradeTM) (Contr. for 746-004)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-204-T100 | 100 TEST |
お問い合わせ |
ODN 2243 (TLRGradeTM) (Contr. for 746-005)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-205-T100 | 100 TEST |
¥38,000 |
ODN 2137 (TLRGradeTM) (Contr. for 746-006)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-206-T100 | 100 TEST |
販売終了 |
iODNs
品名 | メーカー | 品番 | 包装 | 希望販売価格 |
---|---|---|---|---|
iODN 2088 (class I) (endotoxin-free) (synthetic), [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-250-T050 | 50 TEST |
販売終了 |
iODN 2088 [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-350-M001 | 1 MG |
販売終了 |
iODN (ttaggg)4 [Incl. ddWater (505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-251-T050 | 50 TEST |
¥27,000 |
iODN (ttaggg)4 (class II) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-351-M001 | 1 MG |
販売終了 |
Dual-iODN (class I) [Incl. ddWater (505-008-LD15)] | ENZ | ALX-746-255-C100 | 100 UG |
¥34,000 |
Dual-iODN (class I) [Incl. endotoxin-free ddWater] | ENZ | ALX-746-355-M001 | 1 MG |
¥101,000 |
Neutral-ODN (Control for iODNs) [Incl. ddWater endotoxin free 505-008)] | ENZ | ALX-746-256-C100 | 100 UG |
¥37,000 |
【関連商品】
品名 | メーカー | 品番 | 包装 | 希望販売価格 |
---|---|---|---|---|
ddWater (TLRgradeTM) |
ENZ | ALX-505-008-LD15 | 1.5 ML |
¥11,000 |
PBS (TLRgradeTM) | ENZ | ALX-505-007-LD15 | 1.5 ML |
¥14,000 |
PBS | ENZ | ALX-505-007-L010 | 10 ML |
¥28,000 |
商品は「研究用試薬」です。人や動物の医療用・臨床診断用・食品用としては使用しないように、十分ご注意ください。
※ 表示価格について
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