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研究用

TLR9シグナリングを強力に活性化・阻害するオリゴデオキシヌクレオチドCpG-ODNs & iODNs - TLR9リガンド -

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TLR9シグナリングのアクチベーターおよびインヒビターとして有用な、合成オリゴデオキシヌクレオチドを取り揃えています。

背景

TLR9について

トールライクレセプター(Toll-like receptor:TLR)は、主として微生物感染を感知してTh1を誘導するシステムで、NK細胞らと共に自然免疫に関わっています。TLRは1回膜貫通部分を持つ受容体で、ヒトでは10種類発見されています。

TLR9 はウイルスDNAやバクテリアDNAの非メチル化CpGモチーフを認識します。TLR9を介したシグナリングは短い合成オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)により高効率に行われます。このODNにはCpGモチーフが含まれており、強いワクチンアジュバンドやTh2アレルギー応答のインヒビターとして有用です。

一方、inhibitory オリゴデオキシヌクレオチド(iODN)はTTAGGGマルチマーからなり、TLR9シグナリングを低下させます。いくつかの研究グループがTLR9抑制のキネティクス、シグナリングパスウェイ、特異性、配列要求性を研究してきました。この研究により、従来の種選択性とは関係ない新しいiODNの分類がなされました。特異的なTLR9インヒビターは、TLR9の反応を理解するうえで有用なツールであり、また自己免疫疾患の治療薬としても期待されています。

特長

  • マウスTLR9-/-マクロファージと脾細胞で活性確認済み(0.5〜5μg/ml)
  • エンドトキシンフリー
  • 超高純度精製
  • 測定が簡単
【アクチベーターの種類】
  • タイプA:IFNαを強力に誘導するNK細胞のアクチベーター
  • タイプB:IFNαの誘導は弱いB細胞のアクチベーター
  • タイプC:IFNαを誘導するB細胞のアクチベーター
【インヒビターの種類】
  • Class I
    :G-stretch ODN:TLR9特異的競合剤。iODNの中にはTLR7やTLR8シグナリングにも影響するものがあります。
  • Class II
    :テロメア反復付きのODN:STATシグナリングのTLR非依存性インヒビター。
  • Class III
    :配列非依存性のDNA取り込みインヒビター。
  • Class IV
    :S化(phosphorothioate)ODN:配列非依存性TLR9シグナリングのダイレクトな競合剤。

アプリケーション例

iODNs − Potent Inhibitors of TLR9 Signaling
図1 iODNs − Potent Inhibitors of TLR9 Signaling
TLRgrade™ CpG ODN 1668 50pM/mlを96well-plate上のマクロファージに添加し、同時にTLRgrade™ iODN2088もモル過剰に添加した。24時間後細胞上清を採取し、IL-12 p40ELISAキットで解析した。

製品リスト

■TLRgrade™ とは?
TLRgrade™ 商品群は、TLRノックアウト細胞を使用して、ターゲットとなるTLRを特異的に活性化することを確認済みです。高精製度で、免疫活性化し得る物質のコンタミがなく、agonistic TLR活性を保持しています。

CpG-ODNs
タイプ 配列 適用種 CpG ODN コントロール(GpC ODN)
品名 品番 品名 品番
B 5’-tccatgacgttcctgatgct-3’ MS ODN 1668 (TLRgrade™) ALX-746-001-C100 ODN 1720 (TLRgrade™)(control) ALX-746-200-C100
ALX-746-051-M001 ALX-746-200-T100
B 5’-tccatgacgttcctgacgtt-3’ MS ODN 1826 (TLRgrade™) ALX-746-002-C100 ODN 1982 (TLRgrade™) (Control) ALX-746-201-C100
ALX-746-052-M001
A 5’-ggGGTCAACGTTGAgggggg-3’ MS ODN 1585 (TLRgrade™) ALX-746-003-C100 ODN 2118 (TLRgrade™) (Control) ALX-746-203-C100
C 5’-tcgtcgtcgttcgaacgacgttgat-3’ HU, MS ODN M362 (TLRgrade™) ALX-746-004-T100 ODN M383 (TLRgrade™) (Control) ALX-746-204-T100
ALX-746-054-M001
A 5’-ggGGGACGATCGTCgggggg-3’ HU ODN 2216 (TLRgrade™) ALX-746-005-T100 ODN 2243 (TLRgrade™) (Control) ALX-746-205-T100
ALX-746-055-M001
B 5’-tcgtcgttttgtcgttttgtcgtt-3’ HU, MS ODN 2006 (TLRgrade™) ALX-746-006-C100 ODN 2137 (TLRgrade™) (Control) ALX-746-206-T100
ALX-746-056-M001
C 5’-tcgtcgttttcggcgcgcgccg-3’ HU, MS ODN 2395 (TLRgrade™) ALX-746-020-T100 Neutral ODN (Control for iODNs) ALX-746-256-C100
ALX-746-070-M001

小文字は、ホスホロチオエート結合を示します。

iODNs
品名 クラス 配列 品番
iODN 2088 I 5’-tcctggcggggaagt-3’ ALX-746-250-T050
ALX-746-350-M001
iODN (ttaggg) 4 II 5’-tttagggttagggttagggttaggg-3’ ALX-746-251-T050
ALX-746-351-M001
Dual-iODN I 5’-tgctcctggaggggttgt-3’ ALX-746-255-C100
ALX-746-355-M001
Neutral-ODN (Control for iODNs) 5’tcctgcaggttaagt-3’ ALX-746-256-C100

小文字は、ホスホロチオエート結合を示します。

参考文献

  1. L.L. Stunz, et al. Inhibitory oligonucleotides specifically block effects of stimulatory CpG oligonucleotides in B cells. Eur. J. Immunol. 32, 1212 (2002).
  2. P. Lenert, et al. Inhibitory oligonucleotides block the induction of AP-1 transcription factor by stimulatory CpG oligonucleotides in B cells. Antisense Nuc. Acid Drug Dev. 13, 143 (2003).
  3. H. Shirota, et al. Suppressive oligodeoxynucleotides inhibit Th1 differentiation by blocking IFN-gamma- and IL-12-mediated signaling. J. Immunol. 173, 5002 (2004).
  4. O. Duramad, et al. Inhibitors of TLR-9 act on multiple cell subsets in mouse and man in vitro and prevent death in vivo from systemic inflammation. J. Immunol . 174, 5193 (2005).
  5. H. Shirota, et al. Suppressive oligodeoxynucleotides protect mice from lethal endotoxic shock. J. Immunol. 174, 4579 (2005).
  6. D .M. Klinman, et al . Therapeutic potential of oligonucleotides expressing immunosuppressive TTAGGG motifs. Ann. NY Acad. Sci. 1058, 87 (2005).
  7. C. Fujimoto, et al. A suppressive oligodeoxynucleotide inhibits ocular inflammation. Clin. Exp. Immunol. 156, 528 (2009).

CpG-ODNs

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
ODN 1668 (TLRgradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-001-C100 100 UG
¥28,000
ODN 1668 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-051-M001 1 MG
¥103,000
ODN 1826 (TLRgradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-002-C100 100 UG
¥28,000
ODN 1826 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-052-M001 1 MG
¥103,000
ODN 1585 (TLRGradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-003-C100 100 UG
¥28,000
ODN M362 (TLRGradeTM) [Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-004-T100 100 TEST
¥34,000
ODN M362 (TLR gradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-054-M001 1 MG
¥100,000
ODN 2216 (TLRgradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-005-T100 100 TEST
販売終了
ODN 2216 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-055-M001 1 MG
¥105,000
ODN 2006 (TLRGradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-006-C100 100 UG
¥34,000
ODN 2006 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-056-M001 1 MG
¥103,000
ODN 2395 (TLRGradeTM) [Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-020-T100 100 TEST
販売終了
ODN 2395 (TLRgradeTM) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-070-M001 1 MG
¥103,000

コントロール GpC ODN

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
ODN 1720(TLRgradeTM) (Contr. for 746-001)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-200-T100 100 TEST
¥34,000
ODN 1982 (TLR gradeTM)詳細データ ENZ ALX-746-201-C100 100 UG
¥21,000
ODN 2118 (TLR gradeTM) (Control for ALX-746-003)詳細データ ENZ ALX-746-203-C100 100 UG
¥22,000
ODN M383 (TLRGradeTM) (Contr. for 746-004)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-204-T100 100 TEST
¥21,000
ODN 2243 (TLRGradeTM) (Contr. for 746-005)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-205-T100 100 TEST
¥29,000
ODN 2137 (TLRGradeTM) (Contr. for 746-006)[Incl. ddWater (endotoxin-free)(505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-206-T100 100 TEST
販売終了

iODNs

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
iODN 2088 (class I) (endotoxin-free) (synthetic), [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-250-T050 50 TEST
販売終了
iODN 2088 [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-350-M001 1 MG
販売終了
iODN (ttaggg)4 [Incl. ddWater (505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-251-T050 50 TEST
¥21,000
iODN (ttaggg)4 (class II) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-351-M001 1 MG
¥103,000
Dual-iODN (class I) [Incl. ddWater (505-008-LD15)]詳細データ ENZ ALX-746-255-C100 100 UG
¥23,000
Dual-iODN (class I) [Incl. endotoxin-free ddWater]詳細データ ENZ ALX-746-355-M001 1 MG
¥69,000
Neutral-ODN (Control for iODNs) [Incl. ddWater endotoxin free 505-008)]詳細データ ENZ ALX-746-256-C100 100 UG
¥25,000

【関連商品】

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
ddWater (TLRgradeTM) 詳細データ ENZ ALX-505-008-LD15 1.5 ML
¥7,400
PBS (TLRgradeTM)詳細データ ENZ ALX-505-007-LD15 1.5 ML
¥10,000
PBS詳細データ ENZ ALX-505-007-L010 10 ML
¥19,000

商品は「研究用試薬」です。人や動物の医療用・臨床診断用・食品用としては使用しないように、十分ご注意ください。

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