記事ID ： 45976

Ferroptosis 関連抗体

メーカー名：Rockland Immunochemicals, Inc.

Rockland immunochemicals社では、Ferroptosis の調節因子に対する抗体商品を多数取り揃えております。

電子カタログあります
PDF PDFダウンロード【2.9MB】

このたび、Rockland社の最新リソース「Cell Death eBook」の日本語版をリリースすることになりました！
この包括的な電子カタログは、アポトーシス、パータナトス、ネクロトーシス、クプロトーシスなど、
さまざまな細胞死経路を網羅し、そのメカニズムや意義について詳しく説明しています。

概要

死は、個々の細胞を含むすべての生き物の自然なプロセスの一部です。この過程は様々な形で起こり、新しい細胞死の経路が現在も発見され続けています。そのうちの一つであるフェロトーシスは、鉄に依存した非アポトーシス型の細胞死として、2012年に初めて報告されました¹。何年も前に、RAS 変異腫瘍細胞を選択的に死滅させる化合物の探索研究において、研究者たちは特徴的な細胞死を誘導するエラスチンとRSL3という構造的に独立した2つの小分子を同定していました²。研究が進むにつれ、このタイプの細胞死は、カスパーゼの活性化やクロマチンの断片化といったアポトーシスの古典的な特徴を持たず、脂質ヒドロペルオキシドが致死レベルまで鉄依存的に蓄積することが明らかになりました。そのほか、フェロトーシスを起こす細胞は、ミトコンドリアの縮小や損傷など、明確な形態的特徴を示します³。

フェロトーシスを制御するタンパク質がいくつか特定されていますが、中でもグルタチオンペルオキシダーゼ4 (GPX4) が、この経路の中心的な酵素になります。GPX4は、過酸化脂質や活性酸素種 (ROS) を還元することにより、フェロトーシスを効果的に抑制します⁴。この過程には基質となるグルタチオン (GSH) が必要で、この GSH は中間段階を経て酵素xCTから供給されます。

図1. 簡略化されたフェロトーシスカスケード
遊離鉄の蓄積はフェロトーシスの開始因子である。GPX4 は通常、ROS によって生成される過酸化脂質を制限することでフェロトーシスを阻害する。このプロセスには基質 GSH が必要だが、これは酵素 xCT によって供給される。（Dodson et al., 2019 より引用。）

最初の発見以来、フェロトーシスはそのプロセスと機能において大きな関心を集めてきました。PubGradeによると、論文数は過去数年で指数関数的に増加しており、2019年に405件、2020年に849件、2021年に1,670件となっています。Rockland社のポートフォリオには、フェロトーシス経路の主要な要素に対する多数の抗体が含まれており、基礎となるメカニズムをさらに解明することで、がん治療、神経変性疾患の治療、炎症における新たな応用への道を開くことができます。

商品ラインナップ

■カルシウム経路　■細胞接着　■システイン代謝　■DNA損傷経路　■上皮間葉系移行経路　■ERストレス　
■グルタミン代謝　■鉄代謝　■KRAS経路　■脂質代謝　■リソソーム＆オートファジー　■ミトコンドリア機能　
■NRF2 経路　■NOX 経路　■RNS 経路

カルシウム経路

ORAI1を介したCa2+流入の異常は、GSH枯渇によるフェロトーシスに寄与しています⁷。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ORAI1 Antibody	Polyclonal	Human	WB
ORAI1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
ORAI1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
ORAI1 Antibody [3F6H5]	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
ORAI1 Antibody [6D11A11]	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA

細胞接着

カドヘリンを介した細胞間相互作用が細胞内NF2を活性化することでフェロトーシスを抑制します⁸。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
NF2 phospho S518 Antibody	Polyclonal	Mouse	WB, IF, ELISA

システイン代謝

遊離システインの有無によって、GSH合成の程度とフェロトーシスに対する保護が決定されます⁹。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ATF3 Antibody	Polyclonal	Human	WB, ELISA
CD44 Antibody	Polyclonal	Human	WB, ELISA
MUC1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, ELISA
xCT Antibody	Polyclonal	Human	WB, FC, IF, ELISA

DNA損傷経路

ATMは放射線によって活性化され、脂質の酸化的損傷を増加させることから、腫瘍細胞のフェロトーシスの標的として同定されています¹⁰。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ATM Protein Kinase S1981 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, FC, ELISA
ATM phospho S1981 Antibody	Polyclonal	Human	WB, ELISA
ATM phospho S1981 Antibody	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ChIP, IP, FC, FISH, Biochemical Assay, ELISA
ATM phospho S1981 Antibody	Monoclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, IP, ELISA
ATM phospho S1981 Biotin Conjugated Antibody	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, ELISA
ATM phospho S1981 Peroxidase Conjugated Antibody	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, ELISA
TFAM Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB

上皮間葉系移行経路

ZEB1は、間葉系遺伝子の発現と過酸化脂質感受性をつなぐ架け橋となっています¹¹。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ZEB1 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IHC, IF, ELISA

ERストレス

フェロトーシスは、小胞体ストレスの増大と関連しています。シャペロンGRP78は (ATF4の活性化を通じて) GPX4の分解を抑制し、酸化ストレス耐性を促進します¹²。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ATF4 Antibody	Monoclonal	Human, Rat	WB, IHC, IF
GRP78 Antibody	Polyclonal	Broad	WB, IF
GRP78 Antibody	Monoclonal	Broad	WB, IF
GRP78 Antibody	Monoclonal	Broad	WB

グルタミン代謝

GLS2を介したグルタミン酸の産生は、エラスチンによるフェロトーシス誘導に必要です¹³。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
GLS2 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA

鉄代謝

過酸化脂質の蓄積には鉄が必要です。その中で、鉄を運ぶタンパク質であるトランスフェリンが、細胞内への鉄の取り込みに重要な役割を担っています²。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
CISD2 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
HO-1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat, Dog	WB
HO-1 Antibody	Monoclonal	Broad	WB, IHC, IF, IP
Hsp25/Hsp27 Antibody	Monoclonal	Broad	WB, IHC, IF, IP, FC
HSP27 Antibody	Monoclonal	Human	WB, ELISA
SLC40A1 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IF, ELISA
Mouse Transferrin Antibody	Polyclonal	Mouse	EM, ELISA
Transferrin Antibody	Polyclonal	Human	WB, ELISA
Transferrin Antibody	Polyclonal	Human	WB, IHC, ELISA

KRAS経路

がん遺伝子 B-raf の変異により、細胞はエラスチン誘導性フェロトーシスの影響を受けやすくなります¹⁴。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
B-raf Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
B-raf Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, ELISA

脂質代謝

グルタチオンペルオキシダーゼ4 (GPX4) は、フェロトーシス経路の中心的な酵素です。GPX4は、脂質の過酸化物や活性酸素を還元し、その結果、フェロトーシスを効果的に抑制することができます⁴。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
Glutathione Peroxidase 4 Antibody	Polyclonal	Guinea Pig, Mouse, Rat	WB, ELISA
HIF-1-alpha Antibody	Monoclonal	Bovine, Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
HIF-1-alpha hydroxy P564 Antibody	Polyclonal	Human	WB, ELISA
HIF2 alpha Antibody	Monoclonal	Human	WB, IHC
MDM2 Antibody	Polyclonal	Mouse	WB, ELISA
Mdm2 phospho S185 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, ELISA

リソソーム＆オートファジー

いくつかのオートファジー関連遺伝子は、細胞内の鉄貯蔵タンパク質をオートファジーで分解することにより、フェロトーシスを調節しています¹⁵。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ATG3 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
ATG5 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, ELISA
ATG5 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
ATG8 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC
ATG13 Antibody	Polyclonal	Human	WB, ELISA
ATG13 phospho S318 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IF, FC, ELISA, Dot Blot
BECLIN1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
Beclin 1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
HSP90 total Antibody	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, IP
PINK1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
PINK1 truncated Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IF, ELISA
PINK1 Antibody	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF
RAB7 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF
SQSTM1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
SQSTM1/p62 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
STAT3 (Internal) Antibody	Polyclonal	Human	Dot Blot
STAT3 R31-Me2a Antibody	Polyclonal	Human	Dot Blot
STAT3 phospho Y705 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IHC, ELISA
ULK1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
ULK2 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IHC, IF, ELISA

ミトコンドリア機能

フェロトーシス誘導小分子であるエラスチンやアルテスネートは、proアポトーシスPUMAの発現を誘導します¹⁶。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
BID Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
BID Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, ELISA
NEDD4 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IF, ELISA
PUMA Antibody	Polyclonal	Human	WB, IHC, IF, ELISA
PUMA Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, IF, ELISA
PUMA Antibody [10D4G7]	Monoclonal	Human, Rat	WB, ELISA
PUMA Antibody [2A9G5]	Monoclonal	Human, Mouse, Rat	WB, ELISA
PUMA Antibody [2A8F6]	Monoclonal	Human, Rat	WB, ELISA
PUMA Antibody [10C5G1]	Monoclonal	Human, Rat	WB, ELISA

NRF2 経路

NRF2 はフェロトーシスに抗う遺伝子の重要な転写制御因子であり、それ自体は KEAP1 などの酵素によって制御されています⁵。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
ACVR1B Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, ELISA
CDKN2A Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
Nrf2 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, ELISA
PKR Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
PKR Antibody	Polyclonal	Human, Rat	WB, IHC, ELISA
KEAP1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IF, ELISA
TGF Beta Receptor 1 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse	WB, IHC, FC, ELISA

NOX 経路

NOXファミリーのタンパク質は、活性酸素の産生を介してフェロトーシスにおける脂質過酸化を促進します⁶。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
Nox1 Antibody	Polyclonal	Mouse, Rat	WB, IHC
NOX1 Antibody	Polyclonal	Human	WB, IHC, IF, ELISA
NOX2 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC
NOX2 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA
NOX4 Antibody	Polyclonal	Human, Mouse, Rat	WB, IHC, IF, ELISA

RNS 経路

足場タンパク質 (Scaffolding protein) Cav-1 は、エラスチン誘導性フェロトーシスに関与し、活性窒素種 (RNS) をフェロトーシスに結びつけています¹⁷。

Product	Clonality	Reactivity	Applications
Caveolin-1 Antibody	Polyclonal	Human	WB
Caveolin-1 Antibody	Polyclonal	Human	WB
Caveolin-1 phospho S168 Antibody	Polyclonal	Human	WB

参考文献

Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, Patel DN, Bauer AJ, Cantley AM, Yang WS, Morrison B 3rd, Stockwell BR. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012 May 25;149(5):1060-72.
Yang WS, Stockwell BR. Synthetic lethal screening identifies compounds activating iron-dependent, nonapoptotic cell death in oncogenic-RAS-harboring cancer cells. Chem Biol. 2008 Mar;15(3):234-45.
Stockwell BR, Friedmann Angeli JP, Bayir H, et al. Ferroptosis: A Regulated Cell Death Nexus Linking Metabolism, Redox Biology, and Disease. Cell. 2017;171(2):273-285.
Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, Shimada K, Skouta R, Viswanathan VS, Cheah JH, Clemons PA, Shamji AF, Clish CB, Brown LM, Girotti AW, Cornish VW, Schreiber SL, Stockwell BR. Regulation of ferroptotic cancer cell death by GPX4. Cell. 2014 Jan 16;156(1-2):317-331.
Dodson M, Castro-Portuguez R, Zhang DD. NRF2 plays a critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis. Redox Biol. 2019 May;23:101107.
Tang D, Chen X, Kang R, Kroemer G. Ferroptosis: molecular mechanisms and health implications. Cell Res. 2021 Feb;31(2):107-125.
Henke N, Albrecht P, Bouchachia I, Ryazantseva M, Knoll K, Lewerenz J, Kaznacheyeva E, Maher P, Methner A. The plasma membrane channel ORAI1 mediates detrimental calcium influx caused by endogenous oxidative stress. Cell Death Dis. 2013 Jan 24;4(1):e470.
Wu J, Minikes AM, Gao M, Bian H, Li Y, Stockwell BR, Chen ZN, Jiang X. Intercellular interaction dictates cancer cell ferroptosis via NF2-YAP signalling. Nature. 2019 Aug;572(7769):402-406.
Fujii J, Homma T, Kobayashi S. Ferroptosis caused by cysteine insufficiency and oxidative insult. Free Radic Res. 2020 Dec;54(11-12):969-980.
Lang X, Green MD, Wang W, Yu J, Choi JE, Jiang L, Liao P, Zhou J, Zhang Q, Dow A, Saripalli AL, Kryczek I, Wei S, Szeliga W, Vatan L, Stone EM, Georgiou G, Cieslik M, Wahl DR, Morgan MA, Chinnaiyan AM, Lawrence TS, Zou W. Radiotherapy and Immunotherapy Promote Tumoral Lipid Oxidation and Ferroptosis via Synergistic Repression of SLC7A11. Cancer Discov. 2019 Dec;9(12):1673-1685.
Viswanathan, V., Ryan, M., Dhruv, H. et al. Dependency of a therapy-resistant state of cancer cells on a lipid peroxidase pathway. Nature 547, 453-457 (2017).
Zhu S, Zhang Q, Sun X, Zeh HJ 3rd, Lotze MT, Kang R, Tang D. HSPA5 Regulates Ferroptotic Cell Death in Cancer Cells. Cancer Res. 2017 Apr 15;77(8):2064-2077.
Gao M, Monian P, Quadri N, Ramasamy R, Jiang X. Glutaminolysis and Transferrin Regulate Ferroptosis. Mol Cell. 2015 Jul 16;59(2):298-308.
Yagoda N, von Rechenberg M, Zaganjor E, Bauer AJ, Yang WS, Fridman DJ, Wolpaw AJ, Smukste I, Peltier JM, Boniface JJ, Smith R, Lessnick SL, Sahasrabudhe S, Stockwell BR. RAS-RAF-MEK-dependent oxidative cell death involving voltage-dependent anion channels. Nature. 2007 Jun 14;447(7146):864-8.
Gao M, Monian P, Pan Q, Zhang W, Xiang J, Jiang X. Ferroptosis is an autophagic cell death process. Cell Res. 2016 Sep;26(9):1021-32.
Hong SH, Lee DH, Lee YS, Jo MJ, Jeong YA, Kwon WT, Choudry HA, Bartlett DL, Lee YJ. Molecular crosstalk between ferroptosis and apoptosis: emerging role of ER stress-induced p53-independent PUMA expression. Oncotarget. 2017 Dec 8;8(70):115164-115178.
Deng G, Li Y, Ma S, Gao Z, Zeng T, Chen L, Ye H, Yang M, Shi H, Yao X, Zeng Z, Chen Y, Song Y, Liu B, Gao L. Caveolin-1 dictates ferroptosis in the execution of acute immune-mediated hepatic damage by attenuating nitrogen stress. Free Radic Biol Med. 2020 Feb 20;148:151-161.