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記事ID : 45575
研究用

NASH (MASH) に対するヒト細胞を用いたin vitroの薬効評価系 3D InSight™ NASH(MASH)モデル
NASH (MASH) に対するヒト細胞を用いたin vitroの薬効評価系

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創薬研究ツール
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InSphero社の3D InSight™ NASH (MASH) モデルは、4種のヒト由来肝細胞 (Hepatocyte, Liver Endothelial Cells, Kupffer Cells, Stellate Cells)からなる肝細胞スフェロイドを用いた評価系です。

3D InSight™ NASH(MASH)モデル
図1. 3D InSight™ NASH(MASH)モデル
ヒト肝臓由来の各種初代培養細胞からスフェロイドを形成し、糖、脂肪酸、LPS等を含む専用培地でNASH (MASH)を誘導します。

特長

  • ヒト初代培養細胞で構成されたスフェロイド
  • バイオマーカーの測定から病理解析まで、幅広い項目の評価が可能
  • 既存の臨床候補薬での豊富な評価実績
  • MASH-Callを利用することで、安価に既存臨床候補薬との薬効を比較

データ例

バイオマーカー測定
図2. バイオマーカー測定
脂肪肝(Steatosis)、炎症(inflammation)、線維化(Fibrosis)それぞれの指標として、Triglycerides、TNF-α、Pro-collagen type Iを測定した。NASH(MASH)の誘導によりいずれも上昇が見られたとともに、Firsocostat、Selonsertib、ALK5阻害剤処理により各マーカーの上昇が抑えられることが確認された。

FibroNestを用いた病理解析
図3. FibroNestを用いた病理解析
各条件のスフェロイドでSerius Red染色を行った後、AIベースの病理解析技術であるFibroNest (PharmaNest Inc.)を用いて抗線維化活性を定量的に評価した。Firsocostat(FIRSO)の0.5 µM、10 µM、Selonsertib (SELON)の10 µM、および併用時において抗線維化活性を確認した。

参考文献

 Digital pathology with artificial intelligence analysis provides insight to the efficacy of anti-fibrotic compounds in human 3D MASH model. Sci Rep 14, 5885 (2024).

MASH-Call

年2~3回実施しているMASH-Callは、InSphero社のNASH(MASH)モデルでの評価を最も安価に依頼可能なサービスです。様々な作用機序、モダリティーで構成された約20種類の臨床候補薬を同時に評価するため、各薬剤との薬効比較が可能です。

MASH-Call
図4. MASH-Call
脂肪肝と線維化の指標であるTriglyceridesとPro-collagen type I、被験物質の細胞毒性の指標としてのLDHの3種類のバイオマーカーを測定します(被験物質1種あたり6濃度、N=3)。

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