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独自のNPOT技術を用いたサンプルのインタラクトーム解析 Inoviem社MOA / 毒性・安全性予測サービス
独自のNPOT技術を用いたサンプルのインタラクトーム解析

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メーカー名：Inoviem Scientific SAS

創薬研究において副作用やターゲット同定が困難であることは、いまだに候補薬剤の開発を断念する主要な原因となっている一方で、それらに最適な評価系やサービスは多くなく発展途上の過程にあります。
Inoviem社のNPOTサービスでは、独自技術により組織中のサンプルと結合するタンパク質をラベルフリーで網羅的に解析可能です。本アッセイはよりnativeに近い条件での解析を可能とし、サンプルのMOA及び毒性・安全性の予測に有用な情報をご提供いたします。

特長

サンプルのラベリング不要、nativeに近い状態でのアッセイ系（図1）
幅広いサンプル種を評価可能 (低分子化合物、ペプチド、タンパク質、抗体など)
多様な検体中での相互作用解析 (疾患患者由来の組織、動物組織、細胞など)
多くの相互作用因子を検出可能 (GPCR、キナーゼ、核タンパク質など)

アッセイフロー

図1. NPOT解析のアッセイフロー
左上：組織や細胞等からライセートを調製
左下：ライセート中のタンパク質をpH勾配に従って分散
右上：サンプルを添加し、サンプルと相互作用因子による凝集体形成を誘導
右下：凝集体を単離し、相互作用因子をLC-MS/MSにより同定

データ例

医薬品名	標的タンパク質	同定された分子数	ターゲットの例	形成された凝集体
Olaparib (低分子医薬品)	PARP1 PARP2 PARP3	53	PARP1, XRCC1, WRN, Parkinson related target DNA ligase III, Ku70/80
Infliximab (抗体医薬品)	TNFα	5	TNFα Gelsolin Talin TRAF2 IKBKB

低分子医薬品であるOlaparibと抗体医薬品であるInfliximabの評価データ。サンプル添加により凝集体の形成を誘導し、凝集体に含まれる分子をLC-MS/MSで同定した。Olaparibでは本来標的とするPARP1に加え、同じくDNA修復に関連するXRCC1, WRN等が検出された。Infliximabでも同様に標的となるTNFαだけでなく、免疫系のファクターであるTRAF2, IKBKB等が検出された。

【関連ページ】

参考文献

- Target identification (primary and secondary) - Targer validation - Lead selection /Compound profiling - New disease definition	Beyrath J, Pellegrini M, Renkema H, Houben L, Pecheritsyna S, van Zandvoort P, van den Droek P, Bekel A, Eftekhari P & Smeitink M; KH176 safeguards mitochondrial diseased cells from redox stress-induced cell death by interacting with the thioredoxin system/peroxiredoxin enzyme machinery. Scientific Reports (2018)8:6577
	Wang L, Eftekhari P, Schachner D, Ignatova ID, Palme V, Schilcher N, Ladurner A, Heiss E, Herbert S, Dirsch VM & Atanasov A. Novel interactomic approach identifies ABCA1 as direct target of evodiamine, which increases macrophage cholesterol efflux. Scientific Reports (2018) 8:11061.
	Walf-Vorderwulbecke V, Pearce K, Brooks T, Hubank M, Heuvel-Eibrink, Zwaan CM, Adams S, Edwards D, Bartram J, Samarasinghe S, Anclsiff P, Khwaja A, Goulden N, Williams G, de Boer J & Williams O. Targeting acute myeloid leukemia by drig-induced c-MYB degradation. Leukemia (2018) 32: 882-889.
	Comess K, McLoughlin s, Oyer J, Richardson P, Stöckmann H, Vasudevan A & Warder S. Emerging approaches for the identification of protein targets of small molecules - A practitioners's perspectivce. J. Med. Chem. (2018), 61:8504-8535.
- Biomarker discovery	Beyrath J, Pellegrini M, Renkema H, Houben L, Pecheritsyna S, van Zandvoort P, van den Droek P, Bekel A, Eftekhari P & Smeitink M; KH176 safeguards mitochondrial diseased cells from redox stress-induced cell death by interacting with the thioredoxin system/peroxiredoxin enzyme machinery. Scientific Reports (2018)8:6577
- Biomarker discovery	Comess K, McLoughlin s, Oyer J, Richardson P, Stöckmann H, Vasudevan A & Warder S. Emerging approaches for the identification of protein targets of small molecules - A practitioners's perspectivce. J. Med. Chem. (2018), 61:8504-8535.