このページを印刷する
Rockland社では、Pyrotosis研究のための抗体やELISAキットなど多数取り揃えております。
電子カタログあります
PDFダウンロード【2.9MB】
このたび、Rockland社の最新リソース「Cell Death eBook」の日本語版をリリースすることになりました！
この包括的な電子カタログは、アポトーシス、パータナトス、ネクロとーシス、クプロトーシスなど、
さまざまな細胞死経路を網羅し、そのメカニズムや意義について詳しく説明しています。
概要
この現象は、マクロファージに病原体が感染して起こるプログラム細胞死（PCD）の一形態1 として1992年にすでに発見されていましたが、パイロトーシス (Pyroptosis) という言葉は、ギリシャ語のpyro（火、熱）とto-sis（落下）2 を組み合わせたものとして2001年に初めて登場し、死にゆく細胞からインターロイキン1β（IL-β）やIL-18といった炎症性サイトカインが急激に放出されることを表現しました。パイロトーシスは、感染細胞を排除し、病原体を露出させることで細胞内感染に対抗するのに役立ちますが、宿主防御に限定されるものではありません。SARS-CoV-2のような一部のウイルスはパイロトーシスを誘導し、「サイトカインストーム」として知られる過剰な免疫反応の発現に関与することがあります3。長年にわたり、パイロトーシスのメディエーターがいくつか特定されてきました。初期の研究では、カスパーゼ14への依存が示されていましたが、現在では、カスパーゼ4、5、11などの他のカスパーゼもパイロトーシスを媒介することが明らかになっています5。
活性化するカスパーゼによって、シグナル伝達経路は、カノニカルシグナル経路（カスパーゼ-1）とノンカノニカルシグナル経路（カスパーゼ-4、5、11）に分けられます6。カノニカル経路では、カスパーゼ-1は、ダメージや病原体関連分子パターン（それぞれDAMPsやPAMPs）などの異なる刺激に反応する多量体タンパク質複合体であるNLRP3インフラマソームなどにより活性化されます。ノンカノニカル経路では、パイロトーシスを引き起こすカスパーゼが、グラム陰性菌の細胞内リポ多糖（LPS）の受容体として直接働き、二次的にNLRP3インフラマソームを活性化させます7．
図： ノンカノニカルパイロトーシス経路（左）とカノニカルパイロトーシス経路（右）
最終的に膜破裂による細胞死をもたらすパイロトーシスのエフェクターは、2015年まで同定されていませんでした。ガスデルミンD（GSDMD）は、その名の通り、保存された構造を持つタンパク質ファミリーに属します。GSDMDはカスパーゼによって切断・活性化され、N末端のガスデルミンドメインを遊離し、細胞膜に孔を形成します。カスパーゼ-1はプロIL-1βとプロIL-18を切断し、成熟サイトカインを生成し、H20の流入と膜破裂の前にこの孔から放出します8。この経路の様々な構成要素と相互作用を理解し始めたばかりなので、将来はもっと多くの洞察を得ることになると思われます。
ロックランド社の抗体は、正確で信頼性の高い結果を得るために、特異性と感度の厳しいテストとバリデーションを実施しています。Caspase-1、IL-1β、NLRP3など、パイロトーシス経路の主要な構成要素を標的とした抗体の豊富なコレクションがございます。
中身を見る
中身を見る
中身を見る
中身を見る