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肝細胞長期培養システムで低クリアランス化合物の代謝を評価 LifeNet Health社TruVivo™ ヒト肝細胞培養キット
肝細胞長期培養システムで低クリアランス化合物の代謝を評価

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メーカー名：LifeNet Health's Institute of Regenerative Medicine

LifeNet Health社TruVivo™ All-Human 2D+ Hepatic Systemは、全てヒト由来の細胞で構成された肝細胞長期培養キットです。2種類のフィーダー細胞（Stromal cells, Endothelial cells）と共に初代ヒト肝細胞（Primary Human Hepatocytes: PHH）を培養することで肝細胞の構造や性質を維持したまま、２週間以上の長期培養が可能です。低クリアランス化合物の代謝評価にご利用ください。

特長

全てヒト由来の細胞で構成
肝細胞の性質を維持したまま14日間以上の培養が可能（図1，2）
低クリアランス化合物の代謝評価が可能（図3, 表1）
必要な培地、試薬を全て含むReady to Useキット

製品説明

図1：TruVivo™のイメージ図と毛細胆管の形成（CDFDA染色）
フィーダー細胞上でPHHは自己集積しコロニーを形成し、播種後7日程度で性質が安定し試験可能な状態となる。
またPHHコロニー内に毛細胆管の形成が確認できた。毛細胆管は培養に伴い発達し、播種後14日目においても構造を維持していた。

図2：TruVivo™とSandwich CultureにおけるCYPの誘導能の比較
TruVivo™ (TCM)とSandwich Culture (SC)における各種CYPの誘導能を評価した。TruVivo™ではSandwich Cultureと比べて高い代謝酵素誘導能を維持していた。各種CYPはそれぞれ100µM omeprazole (CYP1A2), 100nM CITCO (CYP2B6), 25µM rifampicin (CYP3A4)の添加により誘導し、薬剤添加後４日の時点で酵素活性評価を行った。

データ例

図3：低クリアランス化合物のクリアランス評価

**表1：他社システムとの代謝予測比較**
Compound	Predicted hepatic CL (mL/min/kg)		In vivo non-renal CL (mL/min/kg)¹
Compound	TruVivo™	他社システム	In vivo non-renal CL (mL/min/kg)¹
Alprazolam	0.503	1.78	0.61
Tolbutamide	0.438	0.144	0.31

¹ Chan TS et al. Drug Metab Dispos. 2013 Dec; 41(12).
低クリアランス化合物として知られているAlprazolamおよびTolbutamideのクリアランス評価を行った。これらの結果から予測される各薬剤の肝クリアランスの値はin vivoでの非腎クリアランスデータとよく一致しており、他社システム（マウス由来フィーダー細胞を使用）と比較して高い予測精度を示した。なお、肝クリアランスの予測値は細胞数により補正している。