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Rockland immunochemicals社では、apoptosis 研究のための抗体商品を多数取り揃えております。

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電子カタログあります
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このたび、Rockland社の最新リソース「Cell Death eBook」の日本語版をリリースすることになりました!
この包括的な電子カタログは、アポトーシス、パータナトス、ネクロトーシス、クプロトーシスなど、
さまざまな細胞死経路を網羅し、そのメカニズムや意義について詳しく説明しています。

概要

多細胞生物のような高度に組織化された生物系では、成長と死の厳密な制御が行われています。細胞が不要になると、細胞内の死滅プログラムを活性化させて死に至ります。このプログラムされた細胞死はアポトーシスと呼ばれています。 (古代ギリシャ語の ἀπόπτωσις 「falling off」 から。)アポトーシスは、細胞の収縮、核の断片化、クロマチンの凝縮、膜のブレブ形成など、明確な形態的変化を特徴とし、正常な細胞のターンオーバー、免疫系の適切な発達と機能、ホルモン依存性の萎縮、胚の発達、化学物質による細胞死などに不可欠なエネルギー依存的な生化学的プロセスです。

アポトーシスは、一度始まると止めることができないため、高度に制御されています。アポトーシスには2種類の経路があります。(図1. 参照)内在性経路 (intrinsic pathway) では、細胞ストレスを感知して BH3-onlyファミリーの1つ以上のメンバーが活性化されるため、細胞死に至ります。外因性経路 (extrinsic pathway) では、細胞外の death リガンド (FasLや腫瘍壊死因子α、TNFαなど) が結合した結果、他の細胞からのシグナルにより、細胞が自らを死に至らしめることになります。どちらも、タンパク質分解酵素であるカスパーゼを活性化することで細胞死を誘導します。この2つの経路は、誘導型カスパーゼ (カスパーゼ8、カスパーゼ9、カスパーゼ10) を活性化し、次に実行型カスパーゼ(カスパーゼ3、カスパーゼ6、カスパーゼ7) を活性化して、無差別にタンパク質を分解して細胞を死滅させます。アポトーシス経路の欠損は、自己免疫疾患、神経変性疾患、多くの種類の癌を含む様々な疾患を引き起こす可能性があります。

外因性および内因性のアポトーシスシグナル伝達経路をあらわした図
図:外因性および内因性のアポトーシスシグナル伝達経路
アポトーシス細胞死を促進するタンパク質とモジュレーターは青で表示され、阻害剤は赤で表示されている。

アポトーシスは、カスパーゼ(アスパラギン酸特異的システインプロテアーゼ)の活性化によって損傷した細胞や不要な細胞を除去する、遺伝的にプログラムされたプロセスです。アポトーシスの開始は、多数の相互に関連するプロセスによって制御されています。細胞ストレスは、カスパーゼプロテアーゼを活性化し、ミトコンドリアの機能不全を引き起こすアポトーシス促進シグナル伝達経路を刺激します。外因性経路では、細胞表面にある腫瘍壊死因子(TNF)受容体のメンバー(TNFRI、CD95/Fas、TRAILR(デスレセプター)など)が、TNF-α、FasL、TRAILなどの特定のリガンドによってそれぞれ刺激されます。内因性経路は、主に DNA 損傷、ER ストレス、代謝ストレス、紫外線、成長因子欠乏などの非受容体刺激によって活性化されます。内因性経路の中心的なイベントは、ミトコンドリア外膜の透過化であり、これはシトクロム c の放出につながります。これら2つの経路は、アスパラギン酸残基の後ろで基質を切断するカスパーゼ3やカスパーゼ7などのエフェクターカスパーゼのレベルに収束します。細胞がアポトーシスを起こすか、生き残るか、増殖するかを最終的に決定するのは、アポトーシス促進シグナルと生存促進シグナルのバランスです。TNFファミリーのリガンドは、アポトーシスシグナルだけでなく、抗アポトーシスまたは細胞生存シグナルも活性化します。サイトカインや成長因子などの抗アポトーシスリガンドは、BCL-2 や BCL-xL などの抗アポトーシスタンパク質と同様 AKT や p90RSK などのさまざまなシグナル伝達分子を介して、細胞の生存、増殖、分化を促進します。これらのサイトカインや成長因子がなくなると、細胞死が起こります。

参考文献
  1. Bertheloot, D., Latz, E., & Franklin, B. S. (2021). Necroptosis, pyroptosis and apoptosis: an intricate game of cell death. Cellular & molecular immunology, 18(5), 1106-1121.
  2. Carneiro, B. A., & El-Deiry, W. S. (2020). Targeting apoptosis in cancer therapy. Nature reviews. Clinical oncology, 17(7), 395-417.
  3. Van Opdenbosch, N., & Lamkanfi, M. (2019). Caspases in Cell Death, Inflammation, and Disease. Immunity, 50(6), 1352-1364

商品ラインアップ

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品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格
Anti Apaf1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ RKL 600-401-Y26 100 UG
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Anti Caspase-9, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ RKL 600-401-AE3 100 UG
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商品は「研究用試薬」です。人や動物の医療用・臨床診断用・食品用としては使用しないように、十分ご注意ください。

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