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インビボジェン社では様々なアイソタイプの免疫チェックポイント関連バイオシミラー抗体を用意しています。バイオシミラー抗体 | 免疫チェックポイント関連

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メーカー名：InvivoGen

CTLA-4、PD-1、PD-L1に対するモノクローナル抗体 (mAbs) を用いた免疫チェックポイント(IC) 遮断の画期的な開発は、がん治療に革命をもたらしました ¹。
現在では、他の共阻害性ICや共刺激性ICの特性を明らかにし、それを標的とすることによって、これらの治療法をさらに発展させることに焦点が当てられています ^2,3。

抗体の有効性は、抗原特異性を付与する可変領域と、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 、抗体依存性細胞貪食 (ADCP)、補体依存性細胞傷害 (CDC) などの様々なエフェクター機能を引き起こす定常領域によって支配されており、エフェクター機能がmAbsの治療成功の鍵であることがよく知られています。
mAbsをベースとした治療薬の効率を高める一つのアプローチは、天然の免疫グロブリン (Ig) の定常領域を改変することによって、人工的に作られたアイソタイプを使用することです ³。

InvivoGen社の免疫チェックポイントmAbアイソタイプファミリーは、多数のアイソタイプが用意されており、がん免疫療法におけるエフェクター機能の研究において有用なツールです。
これらは組換えDNA技術 / CHO細胞で生産され、アフィニティークロマトグラフィーによって精製されており、ロット間の一貫性を確保しています。
また、フローサイトメトリーによって機能的に検証され、無菌濾過されています。すべてのバイオシミラーmAbsはヒトκ軽鎖を持っています。

各アイソタイプについて

図．IgG mAbのアイソタイプの修飾例

天然のアイソタイプの一例

IgG1：強力なADCC、ADCP、CDCを誘導する
IgG2：ADCCとADCPは乏しいが、CDCはある程度機能する
IgA2：低いADCCとADCPを誘導し、CDCは誘導しない

改変されたアイソタイプ（エフェクター機能のため）の一例

IgG1fut：糖鎖配列の脱フコシル化によりADCCの増加を誘導
IgG1NQ 及び IgG1 (N298A)：CH2領域のグリコシル化部位の変異により、ADCCもADCPも誘導せず、最小限のCDCのみを誘導する
IgG4 (S228P) ：ADCC、ADCPの低下を誘導し、CDCは誘導しない

表．各アイソタイプとエフェクター機能
※ADCC：抗体依存性細胞傷害、ADCP：抗体依存性細胞貪食、CDC：補体依存性細胞傷害
※+は活性の強さを、-は活性が無いことを、+/- は弱い/わずかな活性があることを意味しています。

商品ラインアップ

品名	メーカー	品番	包装	希望販売価格
Anti CTLA-4, Human (Human) , Ipilimumab (Anti-hCTLA4-hIgG1, kappa)	ING	HCTLA4-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti CTLA-4, Human (Human) , Ipilimumab (Anti-hCTLA4-hIgG1, kappa)	ING	HCTLA4-MAB13	100 UG	￥27,000
Anti CTLA-4, Human (Human)	ING	HCTLA4-MAB14	100 UG	￥27,000
Anti CD27, Human (Human) , Varlilumab (Anti-hCD27-hIgG1, kappa)	ING	HCD27-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti CD27, Human (Human) , Varlilumab (Anti-hCD27-hIgG1, kappa)	ING	HCD27-MAB13	100 UG	￥27,000
Anti CD27, Human (Human) , Varlilumab (Anti-hCD27-hIgG1, kappa)	ING	HCD27-MAB12	100 UG	￥27,000
Anti CD70, Human (Human) , Vorsetuzumab (Anti-hCD70-hIgG1, kappa)	ING	HCD70-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti CD70, Human (Human) , Vorsetuzumab (Anti-hCD70-hIgG1, kappa)	ING	HCD70-MAB13	100 UG	￥27,000
Anti CD70, Human (Human) , Vorsetuzumab (Anti-hCD70-hIgG1, kappa)	ING	HCD70-MAB12	100 UG	￥27,000
Anti PD-1, Human (Human) , Pembrolizumab (Anti-hPD1-hIgG4 (S228P), kappa)	ING	HPD1PE-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti PD-1, Human (Human) , Pembrolizumab (Anti-hPD1-hIgG4 (S228P), kappa)	ING	HPD1PE-MAB14	100 UG	￥27,000
Anti PD-1, Human (Human) , Nivolumab (Anti-hPD1-hIgG4 (S228P), kappa)	ING	HPD1NI-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti PD-1	ING	HPD1NI-MAB13-3	3*100 UG	￥54,000
Anti PD-1, Human (Human)	ING	HPDL1-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti PD-L1, Human (Human) , Atezolizumab (anti-hPD-L1-hIgG1 (N298A), kappa)	ING	HPDL1-MAB12	100 UG	￥27,000
Anti PD-L1, Human (Human) , Atezolizumab (anti-hPD-L1-hIgG1 (N298A), kappa)	ING	HPDL1-MAB13	100 UG	￥27,000
Anti-hPD1-Ni-hIgG4 (S228P), Human (Human) , Nivolumab (Anti-hPD1-hIgG4 (S228P), kappa)	ING	HPD1NI-MAB114	100 UG	￥27,000
Anti TIGIT, Human (Human)	ING	HTIGIT-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti TIGIT, Human (Human)	ING	HTIGIT-MAB12	100 UG	￥27,000
Anti VISTA, Human (Human)	ING	HVISTA-MAB1	100 UG	￥27,000
Anti VISTA, Human (Human)	ING	HVISTA-MAB12	100 UG	￥27,000
Anti VISTA, Human (Human)	ING	HVISTA-MAB13	100 UG	￥27,000

参考文献

Wei, S.C. et al. 2018. Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy. Cancer Discov 8, 1069-1086.
Donini, C. et al. 2018. Next-generation immune-checkpoints for cancer therapy. J Thorac Dis 10, S1581-S1601.
Mazzarella, L. et al. 2019. The evolving landscape of 'next-generation' immune checkpoint inhibitors: A review. Eur J Cancer 117, 14-31.

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