記事ID ： 40633

キニン（Kinin）関連商品

メーカー名：Anaspec, Inc.

ブラジキニン（Bradykinin：BK）や関連するキニンペプチドは、炎症中に産生される強力な炎症性メディエーターです。AnaSpec社では、循環器生理学を統治する炎症性病変における薬物研究や開発に関連するB1およびB2タイプの受容体アゴニスト/アンタゴニストを含むキニンペプチドの関連商品を取り扱っています。

キニン関連ペプチド
キニン関連基質
アッセイキット

背景

キニンペプチドの形成

図１.キニン-カリクレインシグナル伝達のキニンの形成と分解

キニンペプチドは、前駆体であるキニノーゲンの切断後、キニン-カリクレイン系を介し、細胞表面上で第XII因子、プレカリクレイン、キニノーゲンなど様々な分子との相互作用により形成されます⁽¹⁾。
カリクレイン-キニン系（KKS）によるブラジキニン受容体のシグナル伝達は、セリンプロテアーゼであるカリクレインによるキニノーゲンの切断で生じたキニンにより行われます^{(3, 4)} 。哺乳類における主なキニンは、デカペプチドブラジキニン:BK（1-9）およびデカペプチドカリジン:KD［Lys0］-BK（1-10）が知られています。メチオニル-リシル-BKやC末端des-Arg誘導体もこれに含まれます⁽⁴⁾。
多くの作用はB1とB2と呼ばれる2つ受容体を介します⁽³⁾。（図1）。キニンはどちらの受容体にも結合しますが、受容体選択性を持ちブラジキニンとカリジンはB2Rに優先的に結合し、des-Arg9-ブラジキニンとLys-des-Arg9-ブラジキニンはB1Rに優先的に結合します⁽⁵⁾。また、キニンはキニナーゼII（ACE）、ネプリリシン、エンドセリン変換酵素によって酵素的に制御されます⁽³⁾。

ブラジキニンとCOVID-19

図2.ACEによるブラジキニンの過剰発現は、
RAASとキニン-カリクレイン系間のクロストーク
を示唆している。

新型コロナウイル感染症（COVID-19）ではブラジキニンの調節障害が示唆されています。最近の研究では、COVID-19の病態生理におけるブラジキニン分泌量の増加はブラジキニンとACE2の相互作用によるものと報告されています⁽²⁾。

参考文献

Bryant, J. W., & Shariat-Madar, Z. Human plasma kallikrein-kinin system: Physiological and biochemical parameters. Cardiovasc Hemat Agents Med Chem. (2009) 7(3), 234-250.
Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM, Amos BK, Mast AE, Justice A, Aronow B, Jacobson D. A mechanistic model and therapeutic interventions for COVID-19 involving a RAS-mediated bradykinin storm. Elife. 2020 Jul 7;9:e59177.
Da Costa, P.L.N.; Sirois, P.; Tannock, I.F.; Chammas, R. The role of kinin receptors in cancer and therapeutic opportunities. Cancer Lett. 2014, 345, 27-38.
Kakoki, M.; Smithies, O. The kallikreinkinin system in health and in diseases of the kidney. Kidney Int. 2009, 75, 1019-1030.
Leeb-Lundberg, L.M.F.; Marceau, F.; Müller-Esterl, W.; Pettibone, D.J.; Zuraw, B.L. International union of pharmacology. XLV. Classification of the kinin receptor family: From molecular mechanisms to pathophysiological consequences. Pharmacol. Rev. 2005, 57, 27-77.
Marceau, F.; Regoli, D. Bradykinin receptor ligands: Therapeutic perspectives. Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 845-852.
Nokkari, A.; Abou-El-Hassan, H.; Mechref, Y.; Mondello, S.; Kindy, M.S.; Jaffa, A.A.; Kobeissy, F. Implication of the Kallikrein-Kinin system in neurological disorders: Quest for potential biomarkers and mechanisms. Prog. Neurobiol. 2018, 165-167, 26-50
Singh PK, Chen ZL, Ghosh D, Strickland S, Norris EH. Increased plasma bradykinin level is associated with cognitive impairment in Alzheimer's patients. Neurobiol Dis. 2020 Jun;139:104833.

キニン関連ペプチド

品番	品名	配列	内容
AS-20667	[Des-Pro2]-Bradykinin; Angiotensin I Converting Enzyme (ACE I) Inhibitor	RPPGFSPFR	ACE I Inhibitor
AS-65647	Des-Arg10-Kallidin	KRPPGFSPF	B1 Agonist
AS-65642	Des-Arg9-Bradykinin	RPPGFSPF	B1 Agonist
AS-65644	Hyp3-BK(1-8), Hyp3-Des-Arg9-Bradykinin	RPOGFSPF	B1 Agonist
AS-65648	Hyp3-KBK(1-8), Hyp4-Des-Arg10-Kallidin	KRPOGFSPF	B1 Agonist
AS-22970	[Des-Arg10]-HOE I40	rRP-Hyp-G-Thi-S-(D-Tic)-Oic	B1 Antagonist
AS-65643	Des-Arg9-[Leu8]-Bradykinin	RPPGFSPL	B1 Antagonist
AS-65641	Hyp3- Bradykinin	RPOGFSPFR	B2 Agonist
AS-65646	Hyp4-Kallidin	KRPOGFSPFR	B2 Agonist
AS-65645	D-Arg-[Hyp3, Thi5,8,D-Phe7]-Bradykinin	rRPOGXSfXR	B2 Antagonist
AS-22968	HOE I40	rRP-(Hyp)-G-(Thi)-S-(D-Tic)-(Oic)-R	B2 Antagonist
AS-22853	[Lys0]-Bradykinin (Kallidin)	KRPPGFSPFR	Hypotensive
AS-65649	Kallikrein-2 inhibitor, (KLK2a)	ARRPAPAPG	Kallikrein inhibitor
AS-65650	Kallikrein-2 inhibitor, (KLK2b)	GAARFKVWWAAG	Kallikrein inhibitor
AS-65651	Kallikrein-2 inhibitor, cyclic (KLK2b ht2)	Cyclo-ARFKVWWAN	Kallikrein inhibitor
AS-65652	Kallikrein-2 inhibitor, cyclic (KLK2b ht4)	Cyclo-AARFKVWWAAN	Kallikrein inhibitor

品名	メーカー	品番	包装	希望販売価格
Bradykinin	ASI	AS-20667	5 MG	￥11,000
Des-Arg10-Kallidin	ASI	AS-65647	5 MG	￥31,000
Des-Arg9-Bradykinin	ASI	AS-65642	5 MG	￥41,000
Hyp3-BK(1-8), Hyp3-Des-Arg9-Bradykinin	ASI	AS-65644	5 MG	￥64,000
Hyp4-Des-Arg10-Kallidin	ASI	AS-65648	5 MG	￥64,000
[Des-Arg10]-HOE I40, B1 Bradykinin Receptor Antagonist	ASI	AS-22970	1 MG	￥37,000
Des-Arg9-[Leu8]-Bradykinin	ASI	AS-65643	5 MG	￥41,000
Hyp3- Bradykinin	ASI	AS-65641	5 MG	￥68,000
Hyp4-Kallidin	ASI	AS-65646	5 MG	￥68,000
D-Arg-[Hyp3, Thi5,8,D-Phe7]-Bradykinin	ASI	AS-65645	5 MG	￥117,000
Bradykinin Antagonist, HOE I40	ASI	AS-22968	1 MG	￥37,000
[Lys0]-Bradykinin (Kallidin)	ASI	AS-22853	5 MG	￥21,000
Kallikrein-2 inhibitor, (KLK2a)	ASI	AS-65649	5 MG	￥45,000
Kallikrein-2 inhibitor, (KLK2b)	ASI	AS-65650	5 MG	￥54,000
Kallikrein-2 inhibitor, cyclic (KLK2b ht2)	ASI	AS-65651	1 MG	￥63,000
Kallikrein-2 inhibitor, cyclic (KLK2b ht4)	ASI	AS-65652	1 MG	￥63,000

キニン関連基質

品名	メーカー	品番	包装	希望販売価格
Angiotensin I Converting Enzyme 2, (ACE-2) Substrate	ASI	AS-60757	1 MG	￥44,000
Biotin-Bradykinin, Biotin	ASI	AS-23974	1 MG	￥41,000
Angiotensin I Converting Enzyme 2 (ACE-2) Inhibitor, DX 600	ASI	AS-62337	0.1 MG	￥41,000
Glandular Kallikrein Substrate, fluorescent H-D-Val-Leu-Arg-AFC	ASI	AS-24137	10 MG	￥55,000
Kallikrein Substrate, fluorescent Z-Phe-Arg-AMC	ASI	AS-24096	10 MG	￥33,000
Suc-Arg-Pro-Tyr-pNA	ASI	AS-20586	5 MG	￥77,000

アッセイキット

【商品詳細ページ】

品名	メーカー	品番	包装	希望販売価格
SensoLyte^(R) 390 ACE2 Activity Assay Kit Fluorimetric	ASI	AS-72086	1 KIT [100 assay]	￥140,000
SensoLyte^(R) 390 Renin Assay Kit Fluorimetric	ASI	AS-72039	1 KIT [100 assays (96well)]	￥161,000
SensoLyte^(R) 520 Renin Assay Kit Fluorimetric, Mouse	ASI	AS-72161	1 KIT [100 assays (96well)]	￥187,000
SensoLyte^(R) 520 Renin Assay Kit Fluorimetric, Rat	ASI	AS-72140	1 KIT [100 assays (96well)]	￥203,000
SensoLyte^(R) 520 Renin Assay Kit Fluorimetric	ASI	AS-72040	1 KIT [100 assays (96well)]	￥178,000
SensoLyte^(R) Rh110 Plasma Kallikrein Activity Assay kit Fluorimetric	ASI	AS-72255	1 KIT	￥158,000