記事ID ： 47184

ネイティブに近い構造と生物活性を持つ膜貫通型タンパク質 Nanodisc - 複数回膜貫通型タンパク質提示プラットフォーム

メーカー名：KactusBio Inc

ナノディスクは、リン脂質二重層と膜骨格タンパク質で構成される膜模倣構造です。これらは、天然の構造とタンパク質活性を維持したまま、複数回膜貫通型タンパク質を安定して提示するために重要なツールとなります。

KACTUS社では、界面活性剤を使用しない製造プロセスを活用し、SMAベースのナノディスクをカタログ製品として提供しています。これにより、全長の複数回膜貫通型タンパク質の天然の立体構造を可溶性フォーマットで最大限に維持することが可能となり、創薬スクリーニングや分析アッセイの開発および試験など、幅広いアプリケーションをサポートします。

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構造と発現

全長の複数回膜貫通型タンパク質はHEK293細胞で発現されます。コポリマーが細胞膜と相互作用し、ターゲットタンパク質の周囲にディスク状の構造を形成します。細胞由来のリン脂質が保持されるため、天然の膜環境を模倣した安定したナノディスクが構築されます。このアプローチは、界面活性剤による抽出の欠点を回避し、製造プロセスを合理化します。

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特長

天然のフォールディングと糖鎖修飾のための哺乳類細胞発現システム
界面活性剤フリーの天然のリン脂質環境
ELISAおよびSPRによる生物学的活性が検証済み
高いロット間の一貫性

製品アプリケーション

抗体パニング
抗体スクリーニング
分析アッセイ法の開発および試験
PK/PD 研究

製品バリデーションデータ

GPRC5D Nanodisc

GPRC5Dは、7回膜貫通ドメインを持つGタンパク質共役受容体（GPCR）です。本タンパク質は、再発または難治性の多発性骨髄腫における主要なターゲットです。現在、骨髄腫に対するCAR-T細胞療法や（CD3タンパク質との）二重特異性抗体医薬の標的として研究が進められています。GPRC5Dを標的とした創薬開発を促進するため、KACTUS社は、ELISA、BLI、およびSPRによって生物学的活性が検証された、全長のGPRC5Dナノディスクを開発しました。

ヒトGPRC5DナノディスクのELISAデータのグラフ — 図1. ヒトGPRC5DナノディスクのELISAデータ
　
ヒトGPRC5Dナノディスクが、4.9 µg/mLのEC50値で抗GPRC5D抗体に結合できることを示した。

ビオチン標識ヒトGPRC5DナノディスクのELISAデータのグラフ — 図2. ビオチン標識ヒトGPRC5DナノディスクのELISAデータ
　
ヒトCD3E＆CD3Dをプレートに固相化した後、抗ヒトCD3×GPRC5D二重特異性抗体を結合させ、続いてビオチン標識ヒトGPRC5Dナノディスクを反応させた。その結果、このナノディスクは抗ヒトCD3×GPRC5D二重特異性抗体に対して、0.28 µg/mLのEC50値というELISAでの優れた性能を示した。

ビオチン標識ヒトGPRC5DナノディスクのBLIデータのグラフ — 図3. ビオチン標識ヒトGPRC5DナノディスクのBLIデータ
　
ビオチン標識ヒトGPRC5Dナノディスクが、高親和性(KD＝1.16nM）で抗GPRC5D抗体に結合できることを示した。

ヒトGPRC5DナノディスクのSPRデータのグラフ — 図4. ヒトGPRC5DナノディスクのSPRデータ
　
ヒトGPRC5Dナノディスクが、高親和性(KD ＝1.47nM)で抗GPRC5D抗体に結合できることを示した。

商品ラインアップ

品番	タンパク質	動物種	タグ	標識	アミノ酸領域
A2R-HM1N1	A2AR	Human	C-His		Met1-Ser412
CR4-HM1N122	CCR4	Human	C-His		Met1-Leu360
CCR-HM107	CCR7	Human	C-His	FITC-equivalent	Met1-Pro378
CR8-HM1N29	CCR8	Human	C-His		Met1-Leu355
CD2-HM12NB	CD20	Human	C-His		Met1-Pro297
CLD4-HM1N161	Claudin 4	Human	C-His		Met1-Val209
CXR5-HM1N72	CXCR5	Human	C-His	FITC-equivalent	Met1-Phe372
GIP-HM14RNB	GIPR	Human	C-His	Biotinylated	Met1-Cys466
GLP-HM1N123	GLP-1R	Human	C-His		Met1-Ser463
GLP-HM10NB	GLP-1R	Human	C-His-Avi	Biotinylated	Met1-Ser463
GPR-HM15P	GPRC5D	Human	C-His		Met1-Val345
GPR-HM15NB	GPRC5D	Human	C-His-Avi	Biotinylated	Met1-Val345
LGR-HM10N	LGR-4	Human	C-His		Ala25-Asp951
LR5-HM1N157	LGR-5	Human	C-His		Gly22-Pro543
MR2-HM10XN	MRGPRX2	Human	C-His-Avi	Biotinylated	Met1-Val330
MR2-HM1N118	MRGPRX2	Human	C-His		Met1-Val330
XCT-HM10NB	SLC7A11	Human	C-His	Biotinylated	Met1-Leu501
TSF-HM00N	TM4SF1	Human	N-His		Met1-Cys202
TCC-HM102	KRAS G12D TCR&CD3 Complex	Human	C-His	Biotinylated
TCC-HM101	NY-ESO-1 TCR&CD3 Complex	Human	C-His	Biotinylated