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PKDに対する薬剤の活性をフェノタイプベースで評価 Eurofins DiscoverX社　PKDモデル試験サービス
PKDに対する薬剤の活性をフェノタイプベースで評価

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メーカー名：Eurofins DiscoverX Corporation

多発性嚢胞腎 (PKD) は希少疾患の中でも患者数が多いことが知られている一方で、根治が可能な医薬品が存在しないため、新たな医薬品の開発が望まれています。
本サービスは嚢胞形成を指標としたフェノタイプベースでのアッセイであることに加え、嚢胞の形成抑制や成熟した嚢胞の縮小など目的に応じたフォーマットや複数の評価項目により、PKDに対する医薬品の薬効を多面的に評価することができます。

特長

PKD患者由来の細胞を使用し、フェノタイプベースで評価が可能
既存の医薬品の効果を検証済み
嚢胞形成の抑制、成熟した嚢胞の縮小など様々なアッセイフォーマットでサンプルの活性を検証可能

アッセイフロー

図1. PKDアッセイのフローチャート
PKD患者由来の臓器検体から単離した細胞を播種し、試験目的に応じたタイミングでサンプルを添加後、嚢胞形成の状態を画像解析で定量する。

アッセイフォーマット

Prevention Assay：細胞の播種直後にサンプルを添加し、嚢胞形成の抑制能を評価
Reduction Assay：未成熟な状態の嚢胞にサンプルを添加し、嚢胞の成熟および拡大に対する抑制能を評価
Attack Assay：成熟した状態の嚢胞に対してサンプルを添加し、嚢胞を縮小させるかどうかを評価

測定項目例

細胞数：Cell Titer Glo (CTG)
嚢胞数：Cyst Number (CN)
嚢胞面積：Total cyst Area (TA)

※オプション対応

細胞毒性：LDH release assay
mRNAもしくは各種タンパク質の発現解析

データ例

図2. Tolvaptan (TOL) の評価データ
左図：細胞数および細胞毒性 (LDH：LDH release assay) を評価した。
中図、右図：嚢胞数 (CN：Cyst Number) 及び嚢胞の面積 (TA：Total cyst Area)を画像データから測定した。
CTG, CN, TAのいずれのパラメータにおいてTOLの濃度依存的な抑制作用が確認された。
なお、いずれもアッセイフォーマットとしてはPrevention Assayを用いた。