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記事ID : 33180
研究用

マーカー抗体をご紹介!神経変性疾患や炎症、癌等の様々な疾患に関与小胞体ストレスとは

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小胞体ストレス(ERストレス)におけるマーカー抗体をご紹介します。小胞体ストレスは、アルツハイマー病やパーキンソン病を含む神経変性疾患や炎症、癌等の様々な疾患に関与することが示唆されています。

背景

■ 小胞体とは?

小胞体(ER:endoplasmic reticulum)は、脂質やステロイドの合成、タンパク質の折りたたみや成熟化、カルシウム貯蔵、および解毒を担う細胞小器官です。小胞体は、細胞質を横断するようにして核膜までつながる、袋状の膜構造(cisternae:小胞体槽/小胞体シスターネ)によって構成されます。小胞体は、その構造と機能によって、2つに分けられます。一つは粗面小胞体(Rough endoplasmic reticulum)と呼ばれ、小胞体膜の細胞質側にリボソームが付着しています。粗面小胞体は、主にタンパク質合成に関与します。もう一方は、滑面小胞体(Smooth endoplasmic reticulum)と呼ばれ、リボソームが付着していない小胞体です。滑面小胞体は、酵素およびその代謝産物の貯蔵を行います。

小胞体の構造
図1. 小胞体の構造

■ 小胞体ストレスとは?

小胞体でタンパク質が正常に折りたたまれなかった場合、誤ったタンパク質(変性タンパク質)が蓄積することによって引き起こされる現象は、小胞体ストレス(ER ストレス)と呼ばれ、小胞体ストレス応答(UPR:unfolded protein response)と呼ばれるいくつかのシグナル伝達経路の活性化が引き起こされます。小胞体ストレスは、パーキンソン病やアルツハイマー病等の神経変性疾患、炎症や癌等に関与することが報告されています。

■ 小胞体ストレスと小胞体ストレス応答

小胞体におけるホメオスタシスの崩壊は、誤った折りたたみタンパク質または折りたたまれなかったタンパク質の蓄積をもたらし、いわゆる小胞体ストレスと呼ばれる状態を引き起こします。小胞体ストレスは、複数のシグナル伝達経路の活性化を誘導し、この反応を小胞体ストレス応答(UPR:unfolded protein response)と呼びます。小胞体ストレスは、主に細胞機能障害および細胞死を誘発します。小胞体ストレスならびに小胞体ストレス応答の機構を明らかにすることは、小胞体ストレスの関与が示唆される疾患における新規治療ターゲットの発見につながるかもしれません。

小胞体ストレスパスウェイ
図2. 小胞体ストレスパスウェイ

■ 小胞体ストレスと神経変性疾患

小胞体ストレスは、主にカルシウムホメオスタシス(カルシウム濃度の制御)の障害、ミスフォールドタンパク質の蓄積によって引き起こされます。小胞体ストレス条件下に陥った小胞体は、生体防御反応として、タンパク質発現および細胞シグナル伝達機構の変化、ミスフォールドタンパク質分解の誘導を行います。小胞体ストレスは、アルツハイマー病やパーキンソン病等の様々な神経変性疾患に関与することが報告されています。しかしながら、小胞体ストレスの神経変性疾患における作用機構は十分に明らかになっていません。今後、神経変性疾患と小胞体ストレスの関係を明らかにすることで、新たな神経保護療法の開発が期待されています。

小胞体ストレス応答
図3. 小胞体ストレス応答

小胞体マーカー

よく利用される小胞体マーカー抗体
抗体名品番タイプ
ERp57/ERp60 15967-1-AP ウサギポリクローナル
ERp72 14712-1-AP ウサギポリクローナル
GRP94 14700-1-AP ウサギポリクローナル
PDI 11245-1-AP ウサギポリクローナル
TAP1 11114-1-AP ウサギポリクローナル

製品フォーカス | ERp57/ERp60 抗体

ERp57/ERp60は、PDIA3、P58、ER60、ERp61、GRP57、GRP58、PI-PLCとも呼ばれる、PDIファミリーに属する因子です。ERp57/ERp60(PDIA3)は、分泌タンパク質の正確な折りたたみのためのジスルフィド結合の酸化、還元、および異性化に関与し、小胞体におけるタンパク質修飾と輸送の前に働きます。PDIA3は、癌細胞増殖の阻害やアポトーシスに関連することが報告されています。かつては、PDIA3はホスホリパーゼであると考えられていました。しかしながら、実際には、PDIA3は、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ活性を有することが実証されました。また、PDIA3とレクチンの複合体は、糖タンパク質基質中のジスルフィド結合形成を促進することによって、タンパク質の折りたたみを媒介すると考えられています。

ERp57/ERp60 抗体
品番 15967-1-AP
タイプ ウサギポリクローナル
適用 ELISA、FC(フローサイトメトリー)、IF(免疫蛍光染色)、IHC(免疫組織化学)、IP(免疫沈降)、WB(ウェスタンブロット)
交差種 ヒト、マウス、ラット、ブタ
ERp57/ERp60 抗体(品番:15967-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、HepG2細胞(10% Formaldehyde 固定)の免疫蛍光染色。二次抗体は goat anti-rabbit IgG(H+L) Alexa Fluor 488-conjugated 抗体を用いた。

ERp57/ERp60 抗体(品番:15967-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、HepG2細胞(10% Formaldehyde 固定)の免疫蛍光染色。二次抗体は goat anti-rabbit IgG(H+L) Alexa Fluor 488-conjugated 抗体を用いた。

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製品フォーカス | ERp72 抗体

ERp72は、PDIA4(Protein disulfide-isomerase A4)またはERP70とも呼ばれる、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーに属する因子です。ERp72は、タンパク質中の -S-S- 結合の再配置を触媒します。ERp72は、小胞体内腔(ER lumen)に局在する可溶性タンパク質で、COOH末端に小胞体保留シグナルKEEL(Lys-Glu-Glu- Leu)を持ちます。マウスおよびヒトERp72中には6つのシステイン残基が存在します。全てのシステイン残基は、チオレドキシンモチーフ CGHC(Cys-Gly-His-Cys)中に存在します[PMID:15475357 外部リンク]。完全長タンパク質は、20残基のシグナルペプチドを有します。

ERp72 抗体
品番 14712-1-AP
タイプ ウサギポリクローナル
適用 ELISA、IF(免疫蛍光染色)、IHC(免疫組織化学)、IP(免疫沈降)、WB(ウェスタンブロット)
交差種 ヒト、サル、マウス、ラット
>ERp72 抗体(品番:14712-1-AP、希釈倍率 1:100)を用いた、ヒト肺癌(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)。

ERp72 抗体(品番:14712-1-AP、希釈倍率 1:100)を用いた、ヒト肺癌(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)。

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小胞体ストレスマーカー

小胞体ストレス関連抗体
抗体名品番タイプ
ASK1 14385-1-AP ウサギポリクローナル
ATF4 10835-1-AP ウサギポリクローナル
BCL-XL 12789-1-AP ウサギポリクローナル
Calnexin 10427-2-AP ウサギポリクローナル
Caspase3 19677-1-AP ウサギポリクローナル
Caspase12 55238-1-AP ウサギポリクローナル
Cytochrome C 66264-1-Ig ウサギポリクローナル
JNK 51151-1-AP ウサギポリクローナル
XBP1 25997-1-AP ウサギポリクローナル

製品フォーカス | CHOP 抗体

CHOPは、GADD153またはDDIT3としても知られている、構造および調節領域の両方において高度に保存された遺伝子です。CHOPは、小胞体ストレスによって顕著に誘導されるタンパク質で、ミスフォールドタンパク質や折りたたまれていないタンパク質に応答して活性化されます。CHOPの活性化はアポトーシスを誘導します。したがって、CHOPは、小胞体ストレス依存性細胞死のプロアポトーシスマーカーと考えられています。CHOPは、転写因子 C/EBP や LAP とヘテロ二量体を形成し、ドミナントネガティブに働いてそれらを阻害します。また、CHOPは、母斑のメラノーマへの悪性転換に関与することも示唆されています。

CHOP 抗体
品番 15204-1-AP
タイプ ウサギポリクローナル
適用 ELISA、FC(フローサイトメトリー)、IHC(免疫組織化学)、WB(ウェスタンブロット)
交差種 ヒト、マウス、ラット、ハムスター
CHOP 抗体(品番:15204-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、ヒト子宮頸癌癌(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)

CHOP 抗体(品番:15204-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、ヒト子宮頸癌癌(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)

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製品フォーカス | GRP78 抗体

GRP78(HSPA5)は、「免疫グロブリン重鎖結合タンパク質(immunoglobulin heavy chain-binding protein:BiP)」とも呼ばれる、HSP70(Heat Shock Protein 70:熱ショックタンパク質70)ファミリーのメンバーであり、小胞体(ER)でのタンパク質アッセンブリと折りたたみに関与します。GRP78は、すべての真核生物細胞の小胞体で恒常的に発現する小胞体タンパク質です。また、GRP78は、癌細胞増殖の阻害およびアポトーシスに関連することが報告されています。

GRP78 抗体
品番 11587-1-AP
タイプ ウサギポリクローナル
適用 ELISA、FC(フローサイトメトリー)、IF(免疫蛍光染色)、IHC(免疫組織化学)、IP(免疫沈降)、WB(ウェスタンブロット)
交差種 ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ゼブラフィッシュ
GRP78 抗体(品番:11587-1-AP、希釈倍率 1:25)を用いた、HepG2細胞の免疫蛍光染色。二次抗体はgoat anti-rabbit IgG rhodamine-labelled 抗体を用いた。

GRP78 抗体(品番:11587-1-AP、希釈倍率 1:25)を用いた、HepG2細胞の免疫蛍光染色。二次抗体はgoat anti-rabbit IgG rhodamine-labelled 抗体を用いた。

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製品フォーカス | PERK 抗体

PERKは、PEK、EIF2AK3(Eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3)としても知られている、GCN2 サブファミリーに属するタンパク質です。PERKは、小胞体でのプロインスリンの品質管理と輸送の調節に関与し、循環中のインスリン要求と関連する、インスリン分泌β細胞における代謝センサーとして作用します。また、PERK(EIF2AK3)はまた、ストレスキナーゼとしての確立された役割に加えて、非ストレス条件下での翻訳調節機能を有します。

PERK 抗体
品番 24390-1-AP
タイプ ウサギポリクローナル
適用 ELISA、IF(免疫蛍光染色)、IHC(免疫組織化学)、WB(ウェスタンブロット)
交差種 ヒト
PERK 抗体(品番 :24390-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、ヒト胎盤組織(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)

PERK 抗体(品番 :24390-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、ヒト胎盤組織(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)

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製品フォーカス | ATF6 抗体

ATF6(Activating Transcription Factor 6)は、転写因子の一つであり、小胞体ストレス応答(UPR:unfolded protein response)タンパク質の発現を活性化させます。ATF6は、DNA上における 小胞体ストレス応答エレメント(ERSE:ER stress response element)(5’-CCAAT-N(9)-CCAC[GA]-3’)、および ERSE II(5’-ATTGG-N-CCACG-3’)の半領域、5’-CCAC[GA]-3’に結合します。ARF6は、小胞体ストレス応答に反応し、細胞質転写因子ドメインを含む約50kDaの断片が、タンパク質分解によって放出されます。ATF6の切断は、site-1 protease(S1P)、およびsite-2 protease(S2P)によって順次行われます。670 残基のアミノ酸からなるタンパク質であるATF6が完全にグリコシル化されている場合、そのグリコシル化修飾のために移動度が変化し、変性 SDSゲルにおいて約90kDaに検出されます。ATF6は、N結合型グリコシル化する3つのコンセンサス部位を有し、グリコシル化タンパク質として通常存在しています。突然変異または実験的処理によって、異なるグリコシル化形態のATF6を生じる場合があります。

ATF6 抗体
品番 24169-1-AP
タイプ ウサギポリクローナル
適用 ELISA、FC(フローサイトメトリー)、IF(免疫蛍光染色)、IHC(免疫組織化学)、IP(免疫沈降)、WB(ウェスタンブロット)
交差種 ヒト、マウス、ラット
ATF6 抗体(品番:24169-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、ヒト膵臓組織(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)

ATF6 抗体(品番:24169-1-AP、希釈倍率 1:50)を用いた、ヒト膵臓組織(パラフィン包埋切片)の免疫組織化学染色(40X)

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神経変性マーカー

よく利用される神経変性マーカー抗体
抗体名品番タイプ
AKT1 10176-2-AP ウサギポリクローナル
alpha-synuclein 10842-1-AP ウサギポリクローナル
Amyloid beta 60342-1-Ig マウスモノクローナル
Tau 10274-1-AP ウサギポリクローナル
TDP-43 10782-2-AP ウサギポリクローナル
PARK7, DJ-1 11681-1-AP ウサギポリクローナル
その他の小胞体(ER)マーカー抗体
抗体名品番タイプ
APP 60342-1-Ig マウスモノクローナル
BCHE 23854-1-AP ウサギポリクローナル
CALR 10292-1-AP ウサギポリクローナル
DLG4 20665-1-AP ウサギポリクローナル
HMOX1 10701-1-AP ウサギポリクローナル
HMOX2 14817-1-AP ウサギポリクローナル
HSPA1A 10995-1-AP ウサギポリクローナル
IFNG 15365-1-AP ウサギポリクローナル
P4HB 11245-1-AP ウサギポリクローナル
PD1A4 14712-1-AP ウサギポリクローナル
SERCA2 13985-1-AP ウサギポリクローナル
TAP1 11114-1-AP ウサギポリクローナル
UGGT1 14170-1-AP ウサギポリクローナル
VCP 10736-1-AP ウサギポリクローナル

小胞体マーカー抗体

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格

Anti ERp57/ERp60, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

PGI

15967-1-AP

150 UL
¥64,000

Anti ERp72, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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14712-1-AP

150 UL
¥64,000

Anti GRP94, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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14700-1-AP

150 UL
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Anti PDI, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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11245-1-AP

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Anti TAP1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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11114-1-AP

150 UL
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小胞体ストレス関連抗体

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格

Anti ASK1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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14385-1-AP

150 UL
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Anti ATF4, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10835-1-AP

150 UL
¥64,000

Anti BCL2, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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12789-1-AP

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¥64,000

Anti Calnexin, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10427-2-AP

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Anti Caspase 3, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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19677-1-AP

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Anti Caspase 12, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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55238-1-AP

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Anti Cytochrome c, Human (Mouse) Unlabeled, 2D8D11詳細データ

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66264-1-IG

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Anti JNK, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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51151-1-AP

150 UL
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Anti XBP1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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25997-1-AP

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神経変性マーカー関連抗体

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格

Anti AKT1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10176-2-AP

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Anti α-synuclein, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10842-1-AP

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Anti APP, Human (Mouse) Unlabeled, 5C2A1詳細データ

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60342-1-IG

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Anti TAU, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10274-1-AP

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Anti TDP-43, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10782-2-AP

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Anti PARK7,DJ-1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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11681-1-AP

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その他関連抗体

品名 メーカー 品番 包装 希望販売価格

Anti APP, Human (Mouse) Unlabeled, 5C2A1詳細データ

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60342-1-IG

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Anti BCHE, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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23854-1-AP

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Anti calreticulin, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10292-1-AP

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Anti PSD95-Specific,DLG4, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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20665-1-AP

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Anti HMOX1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10701-1-AP

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Anti HMOX2, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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14817-1-AP

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Anti HSP70, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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10995-1-AP

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Anti Interferon γ, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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15365-1-AP

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Anti PDI, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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Anti ERp72, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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14712-1-AP

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Anti SERCA2, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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Anti TAP1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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Anti UGCGL1, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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Anti VCP, Human (Rabbit) Unlabeled詳細データ

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¥64,000

商品は「研究用試薬」です。人や動物の医療用・臨床診断用・食品用としては使用しないように、十分ご注意ください。

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