電位依存性ナトリウムチャネル(Nav)は、活動電位の発生や細胞の興奮に不可欠です(1)。Navチャネルは、脱分極に応答して活性化され、Na+イオンの流れを選択的に許容します。現在までに9つのNavαサブユニットがクローニングされ、Nav1.1-Nav1.9(4, 5)と命名されています。Navチャネルは、テトロドトキシン(TTX)に対する感受性の違いにより、2つのグループに分類されます。TTX感受性(Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.6、Nav1.7)とTTX耐性(Nav1.5、Nav1.8、Nav1.9)です(2, 3)。
哺乳類のナトリウムチャネルは、中心となる孔を形成するαサブユニットと2つの補助的なβサブユニットからなるヘテロ三量体です。αサブユニットのアイソフォームの発現は、発生段階で制御され、組織特異的です。成体の中枢神経系と心臓のNa+チャネルには、β1からβ4までのサブユニットが存在しますが、成体の骨格筋のNa+チャネルには、β1サブユニットしか存在しません(6,7)。
Nav1.1は、SCN1Aとも呼ばれ、TTXに感受性のあるチャネルで、神経細胞に広く発現しています(7)。
Nav1.1の変異は、少なくとも2種類のてんかんに関連していることが知られています。機能獲得型のミスセンス変異は、全般てんかん熱性けいれんプラス (GEFS+) の主な原因となり、機能喪失型の変異は、乳児重症ミオクロニーてんかん (SMEI)の原因となります(8, 9)。