記事ID ： 15075

ヒトiPS細胞で相同組換え効率を促進 L755,507（CRISPR Editing Enhancer）

メーカー名：Xcess Biosciences, Inc.

L755,507は、強力かつ選択的なβ3アドレナリン受容体のパーシャルアゴニストです。CRISPR-Cas9システムでの相同組換え（HDR）効率をヒトiPS細胞やその他細胞種で促進させます。

関連情報：小分子による CRISPR-Cas9 ゲノム編集の促進

背景

L755,507 について

L-755,507は、強力かつ選択的なβ3アドレナリン受容体のパーシャルアゴニストとして特徴付けられました（EC₅₀ ~0.43 nM）。β1、β2アドレナリン受容体よりも1000倍の選択性をもっています（EC₅₀ ~ 580 nM and >10000 nM for β1- and β2-adrenoceptors respectively）。また、in vitro でアカゲザル脂肪細胞の脂肪分解を刺激します（EC₅₀ = 3.9 nM）。

近年の研究では、L-755,507がCRISPR介在性の相同組換え（HDR）効率をヒトiPS細胞やその他細胞種で促進することが報告されています。

**L755,507の詳細情報**
分子量	584.73
組成	C₃₀H₄₀N₄O₆S
CAS RN®	159182-43-1
溶解性	DMSO up to 100 mM
化合物名	(S)-4-(3-hexylureido)-N-(4-(2-((2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)propyl)amino)ethyl)phenyl) benzenesulfonamide

使用方法

用途	用法
In vitro	L755,507を終濃度 1-5 µM で使用（様々な in vitro アッセイ）
In vivo	L755,507をアカゲザル（rhesus monkeys）に0.1 mg/kgで急速投与後、30%の代謝率を刺激

参考文献

Fisher MH, et al. A selective human beta3 adrenergic receptor agonist increases metabolic rate in rhesus monkeys. (1998) J Clin Invest.101(11):2387-93.[PMID : 9616210]
Parmee ER, et al. Discovery of L-755,507: a subnanomolar human beta 3 adrenergic receptor agonist. (1998) Bioorg Med Chem Lett. 8(9):1107-12.[PMID : 9871717]
Yu C, et al. Small Molecules Enhance CRISPR Genome Editing in Pluripotent Stem Cells. (2015) Cell Stem Cell.16(2):142-7. [PMID : 25658371]