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医薬品候補化合物のリード最適化および安全性プロファイリング SAFETYscan™ In Vitro 安全性評価パネルサービス
DiscoverX社：医薬品候補化合物のリード最適化および安全性プロファイリング

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メーカー名：Eurofins DiscoverX Corporation

医薬品開発の初期段階において、被験物質の特異性およびオフターゲット効果を確認する機会は増えています。より早い段階でのオフターゲット確認は、安全性の高い薬剤開発およびその後の創薬開発において、有用なデータ提供を可能とします。

SAFETYscan™ は、主要な製薬会社で推奨するアッセイを含む広範囲のターゲットを一度にアッセイ可能なパネルを提供しています (Bowes et.al. 2012) *。SAFETYscan™ は、被験物質のオフターゲット活性の有無を確認します。全てヒトのターゲットでアッセイを行い、多くのターゲットは細胞ベースの機能アッセイです。

*参考文献
Reducing safety-related drug attrition: the use of in vitro pharmacological profiling
Joanne Bowes et al.,
Nature Reviews Drug Discovery 11, 909–922 (2012)

特長

全てヒトのターゲット
（全47ターゲット： GPCR、Transporter、Ion Channel、Nuclear Receptor、Kinase、Other Non-Kinase Enzyme）
多くのターゲットで細胞ベースの機能アッセイを実施
安価で短納期

試験条件

試験モード：ターゲットリストの “Mode of Action“ の欄をご参照ください。
納期：毎月最終金曜日より4週間
N数： 2

ターゲットリスト

Family	Gene Symbol	Target	Readout	Mode of Action
Family	Gene Symbol	Target	Readout	Agonist	Antagonist
GPCR
Adenosine	ADORA2A	A2A	Ca⁺²	X	X
Adrenoceptors	ADRA1A	α1A-adrenoceptor	Ca⁺²	X	X
	ADRA2A	α2A-adrenoceptor	cAMP	X	X
	ADRB1	β1-adrenoreceptor	cAMP	X	X
	ADRB2	β2-adrenoreceptor	cAMP	X	X
Cannabinoid	CNR1	CB1	cAMP	X	X
Cannabinoid	CNR2	CB2	cAMP	X	X
Cholecystokinin	CCKAR	CCK1	Ca⁺²	X	X
Dopamine	DRD1	D1	cAMP	X	X
Dopamine	DRD2S	D2S	cAMP	X	X
Endothelin	EDNRA	ETA	Ca⁺²	X	X
Histamine	HRH1	H1	Ca⁺²	X	X
Histamine	HRH2	H2	cAMP	X	X
Acetylcholine	CHRM1	M1	Ca⁺²	X	X
	CHRM2	M2	cAMP	X	X
	CHRM3	M3	Ca⁺²	X	X
Opioid	OPRD1	δ-opioid receptor	cAMP	X	X
	OPRK1	κ-opioid receptor	cAMP	X	X
	OPRM1	μ-opioid receptor	cAMP	X	X
5-Hydroxytryptamine	HTR1A	5HT1A	cAMP	X	X
	HTR1B	5HT1B	cAMP	X	X
	HTR2A	5HT2A	Ca⁺²	X	X
	HTR2B	5HT2B	Ca⁺²	X	X
Vasopressin and Oxytocin	AVPR1A	V1A	Ca⁺²	X	X
Transporters
Dopamine	DAT	DAT	FLIPR		Inhibitor
Norepinephrine	NET	NET	FLIPR		Inhibitor
5-Hydroxytryptamine	SERT	SERT	FLIPR		Inhibitor
Ion Channels
GABA receptor	GABAA	GABAA	FLIPR	X	X
Serotonin channel	HTR3A	5-HT-3	FLIPR	X	X
Calcium channel	CAV1.2	CAV1.2	FLIPR		blocker
Potassium channel	hERG	hERG	FLIPR		blocker
Sodium channel	NAV1.5	NAV1.5	FLIPR		blocker
Glutamate channel	NMDAR 1A/2B	GRIN1/GRIN2B	FLIPR	X	X
Potassium channel	KVLQT1/minK	KCNQ1	FLIPR	X	X
Nicotinic channel	nAChR (a4/b2)	CHRNA4/CHRNB2	FLIPR	X	X
Nuclear Receptors
Steroid Nuclear Receptors	AR	AR	Nuclear translocation	X	X
Steroid Nuclear Receptors	GR	GR	Nuclear translocation	X	X
Kinases
TK	LCK	LCK	Binding		X
	INSR	INSR	Binding		X
	VEGFR2	VEGFR2	Binding		X
AGC	ROCK1	ROCK1	Binding		X
Other Non-Kinase Enzymes
Cyclooxygenase	COX1	COX1	Enzymatic activity		X
Cyclooxygenase	COX2	COX2	Enzymatic activity		X
Cholinesterase	AChE	AChE	Enzymatic activity		X
Monoamine oxidase	MAOA	MAOA	Enzymatic activity		X
Phosphodiesterase	PDE3A	PDE3A	Enzymatic activity		X
Phosphodiesterase	PDE4D2	PDE4D2	Enzymatic activity		X

データ例

図１.対照化合物によるセロトニン（HTR2B）の阻害
図に示す対照化合物を細胞に添加後、カルシウムの流動を HitHunter Calcium No WashPLUS detection kit（品番：90-0091）を用いて検出し、IC50値を算出した。

図2. 対照化合物によるシクロオキシゲナーゼ（COX2）の阻害
COX2の酵素活性は、アラキドン酸からPPG2への変換を蛍光測定することで算出した。COX酵素は化合物と共に室温で30分培養し、アラキドン酸（17μM）および Ampliflu Red（25 μM）を添加後、蛍光検出した（emission：590 nm、excitation：544 nm）。