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融合可能状態へと誘導するマクロファージのプログラミングにおけるDAP12シグナル伝達の重要な役割

Essential Role of DAP12 Signaling in Macrophage Programming into a Fusion-Competent State

Research Article

Sci. Signal., 28 October 2008
Vol. 1, Issue 43, p. ra11
[DOI: 10.1126/scisignal.1159665]

Laura Helming1*, Elena Tomasello2,3,4, Themis R. Kyriakides5,6,7, Fernando O. Martinez1, Toshiyuki Takai8,9, Siamon Gordon1†‡, and Eric Vivier2,3,4,10†‡

1Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, South Parks Road, Oxford OX1 3RE, UK.
2 Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy, Universite de la Mediterranee, case 906, Campus de Luminy, 13288 Marseille, France.
3 INSERM, U631, case 906, Campus de Luminy, 13288 Marseille, France.
4 CNRS, UMR6102, case 906, Campus de Luminy, 13288 Marseille, France.
5 Vascular Biology and Therapeutics Program, Boyer Center for Molecular Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.
6 Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.
7 Department of Biomedical Engineering, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.
8 Department of Experimental Immunology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Seiryo 4-1, Aoba-ku, Sendai 980-8575, Japan.
9 Core Research for Evolutional Science and Technology (CREST), Japan Science and Technology Corporation (JST), Honcho 4-1-8, Kawaguchi, Saitama 332-0012, Japan.
10 Assistance Publique-Hopitaux de Marseille, Hopital de la Conception, 13385 Marseille, France.
* Present address: Institute of Medical Microbiology, Immunology and Hygiene, Technical University of Munich, Trogerstrasse 30, 81675 Munich, Germany.
‡Joint senior authors.
†To whom correspondence should be addressed. E-mail: siamon.gordon@path.ox.ac.uk (S.G.) and vivier@ciml.univ-mrs.fr (E.V.)

要約 : 複数のマクロファージの融合により形成される多核巨細胞は、肉芽腫性炎症の特徴である。本稿では、サイトカイン誘導性の巨細胞形成にはアダプタータンパク質DAP12(12kDのDNAX活性化タンパク質)、それと結合する受容体TREM-2(骨髄細胞により発現されてトリガーとして働く受容体triggering receptor expressed by myeloid cells)、および下流のプロテインチロシンキナーゼSykを介するシグナル伝達が必要であること、ならびに、DAP12の過剰発現がマクロファージの融合を促進することを遺伝学的手法によって示す。また、DAP12がマクロファージ融合の一般的な調節因子であり、既知のマクロファージ融合仲介物質をコードするDC-STAMPCadherin 1などを含むいくつかのマクロファージ関連遺伝子の発現調節に関与することを示す証拠も提示する。すなわち、DAP12は、融合可能状態を引き起こす遺伝子およびタンパク質の発現調節を介してマクロファージのプログラミングに関与している。

L. Helming, E. Tomasello, T. R. Kyriakides, F. O. Martinez, T. Takai, S. Gordon, E. Vivier, Essential Role of DAP12 Signaling in Macrophage Programming into a Fusion-Competent State. Sci. Signal. 1, ra11 (2008).

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