CriptoはNodalを初期エンドソームの境界膜に局在化させる

Sci. Signal., 11 November 2008
Vol. 1, Issue 45, p. ra13
[DOI: 10.1126/scisignal.1165027]

Marie-Helene Blanchet¹, J. Ann Le Good¹, Viola Oorschot², Stephane Baflast¹, Gabriella Minchiotti³, Judith Klumperman², and Daniel B. Constam^1*

¹ Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC), School of Life Sciences, Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Chemin des Boveresses 155, CH 1066 Epalinges, Switzerland.
² Cell Microscopy Center and Department of Cell Biology, University Medical Centre Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584CX Utrecht, the Netherlands.
³ Institute of Genetics and Biophysics "A. Buzzati-Traverso," Via P. Castellino 111, 80131 Naples, Italy.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: Daniel.Constam@epfl.ch

要約 : Criptoは、Nodalおよびその他のいくつかのトランスフォーミング成長因子β（TGF-β）ファミリーリガンドのグリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカー型コレセプターであり、EGF-CFCタンパク質ファミリーに保存されている上皮成長因子（EGF）様モチーフおよびCripto-FRL1-Cryptic（CFC）ドメインを含む。EGFドメインはNodalを集合させると考えられるのに対して、CFCドメインはアクチビン受容体様キナーゼ4（ALK4）との結合を媒介する。今回、我々はCriptoのEGF様モチーフがNodalとの結合に必須ではないことを明らかにした。しかし、Criptoは78番目のフェニルアラニン残基および71番目のグリシン残基を介して、初期エンドソームの境界膜にNodalを集積させた。同様に、CriptoとALK4の結合を媒介するCFCドメインの残基は、エンドソーム内腔へのNodalの隔離を軽減させるために必要であった。以上のことから、Criptoは、細胞質エフェクターを有するエンドソームのインターフェイスにNodalを局在化させることでその活性を刺激すると考えられる。我々が知る限り、Criptoは、エンドソーム内での積荷の選別を制御することが示された最初のGPIアンカー型タンパク質である。